Mol Cancer：LncRNA HOTTIP参与小细胞肺癌的进展，并可预测患者的预后
2017-11-02 MedSci MedSci原创
尽管小细胞肺癌（SCLC）的治疗取得了一定的进展，但对肿瘤的生物学仍知之甚少。最近，研究人员全面研究了lncRNAs在SCLC的作用，重点研究海绵监管网络。这里，研究人员报告的lncRNA HOTTIP，SCLC中特异性表达升高，与SCLC癌细胞的增殖和预后不良相关。采用RT-qPCR来研究HOTTIP在SCLC组织和细胞系中的表达。通过CCK8法、克隆形成实验、流式细胞仪分析以及体内SCLC移植
尽管小细胞肺癌（SCLC）的治疗取得了一定的进展，但对肿瘤的生物学仍知之甚少。最近，研究人员全面研究了lncRNAs在SCLC的作用，重点研究海绵监管网络。这里，研究人员报告的lncRNA HOTTIP，SCLC中特异性表达升高，与SCLC癌细胞的增殖和预后不良相关。
采用RT-qPCR来研究HOTTIP在SCLC组织和细胞系中的表达。通过CCK8法、克隆形成实验、流式细胞仪分析以及体内SCLC移植裸鼠模型HOTTIP敲低和过表达功能的影响确定HOTTIP在SCLC细胞增殖中的作用。采用免疫印迹法检测细胞在蛋白质水平上的基因表达。采用RNA pull-down，质谱和RNA结合蛋白的免疫共沉淀（RIP）确认HOTTIP参与肺癌进展的分子机制。
结果发现，HOTTIP在肺癌组织中高表达，其表达与临床分期及SCLC患者生存时间越短相关。此外，HOTTIP敲除可以损害细胞增殖、影响细胞周期、抑制小鼠肿瘤的生长，而HOTTIP过表达可提高体外和体内的细胞增殖和细胞周期。机制研究表明，通过海绵miR-574-5p，并影响多梳蛋白EZH1表达，HOTTIP发挥促进SCLC进展的癌基因功能。
总的来说，该研究发现HOTTIP参与SCLC肿瘤的进展，通过ceRNA网络“HOTTIP/miR-574-5p/EZH1”。该研究结果不仅说明HOTTIP在SCLC发病机制中的致癌功能，同时强调了该疾病中一个新的基因表达控制标志物。
原始出处：
Yanqin Sun, Yuanyuan Zhou, et al., A long non-coding RNA HOTTIP expression is associated with disease progression and predicts outcome in small cell lung cancer patients. Mol Cancer. 2017; 16: 162. Published online 2017 Oct 17. doi: 10.1186/s12943-017-0729-1
作者：MedSci
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