Diabetes:胰腺α细胞和β细胞增殖需要p300/CBP转录共激活。
2017-12-12 MedSci MedSci原创
p300(EP300)和CBP(CREBBP)转录共激活,具有组蛋白乙酰转移酶活性。已观察到多种β细胞转录因子可招募p300/CBP,因此,研究人员推测,该共激活剂可能对活体内β细胞发挥正常功能起着重要的作用。Chi Kin Wong等人猜测p300/CBP可促进胰腺的发育,维持胰腺的正常功能。研究人员利用缺乏p300/CBP的小鼠来验证上述猜测。胰腺缺乏p300或CBP的小鼠会出现胰腺分泌功能受
p300(EP300)和CBP(CREBBP)转录共激活,具有组蛋白乙酰转移酶活性。已观察到多种β细胞转录因子可招募p300/CBP,因此,研究人员推测,该共激活剂可能对活体内β细胞发挥正常功能起着重要的作用。
Chi Kin Wong等人猜测p300/CBP可促进胰腺的发育,维持胰腺的正常功能。
研究人员利用缺乏p300/CBP的小鼠来验证上述猜测。胰腺缺乏p300或CBP的小鼠会出现胰腺分泌功能受损、α/β细胞减少、胰岛素水平下降,表现为糖耐量异常。小鼠胰腺中仅表达p300或CBP的单拷贝时,上述表现型可加重。敲除胰腺内分泌祖细胞的p300,新生小鼠出现α/β细胞增殖障碍。完全敲除胰腺内分泌祖细胞的p300/CBP(即双纯合敲除),新生小鼠的胰腺不能形成α/β细胞团。
转录组学分析发现p300/CBP下调的基因与Hnf1α基因沉默的和Nkx2.2基因沉默的胰腺中下调的基因有显着的重复性。p300/CBP可显著影响Hnf1α基因沉默的胰腺的下调位点的H3K27的乙酰化。
综上所述,研究人员推测p300和CBP都是胰腺发育的限制性因子,可影响出生后的血糖稳态,功能有一定的重复性。
原始出处:
Chi Kin Wong,et al.The p300 and CBP Transcriptional Coactivators are Required for Beta Cell and Alpha Cell Proliferation.Diabetes 2017 Dec; db170237. https://doi.org/10.2337/db17-0237
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