AJHG：TTC29功能异常导致男性不育
2019-11-23 QQY MedSci原创
人类男性精子鞭毛的结构或功能缺陷可导致弱精症，这是男性不育时主要的精子缺陷。在此，我们关注的是精子鞭毛(MMAF)的形态异常，这种表型也被称为“短尾”，它是导致弱精子症的最严重的精子形态缺陷之一。精子鞭毛(MMAF)的形态异常，是导致弱精症的最严重的精子形态缺陷之一，这种表型也被称为“短尾”。在既往研究中，Lores等人对167名MMAF受影响的个体进行了全外显子测序，在30%以上的研究对象中发现
人类男性精子鞭毛的结构或功能缺陷可导致弱精症，这是男性不育时主要的精子缺陷。在此，我们关注的是精子鞭毛(MMAF)的形态异常，这种表型也被称为“短尾”，它是导致弱精子症的最严重的精子形态缺陷之一。精子鞭毛(MMAF)的形态异常，是导致弱精症的最严重的精子形态缺陷之一，这种表型也被称为“短尾”。
在既往研究中，Lores等人对167名MMAF受影响的个体进行了全外显子测序，在30%以上的研究对象中发现了双等位基因功能性缺失突变。
在本研究中，Lores等人进对该一队列进行进一步分析，筛选出5个TTC29纯合截断突变的个体；TTC29基因在睾丸中优先且高水平表达，编码一种与胞内纤毛运输(IFT)相关的四反转录肽重复蛋白。一位携带移码突变，一位携带纯合终止突变，另三位携带相同的剪接变异，影响一致供体位点。最后一个突变的有害作用转录和翻译水平上均得到了证实。此外，研究人员在有鞭毛的原核生物（T. brucei和M. musculus）中建立了两种TTC29功能丧失性突变的模型，在两种模型上，均证实了TTC29对于鞭毛拍击的重要性。研究人员还发现在T. brucei中，TRR结构性模体在研究的同源生物中高度保守，对TTC29轴突定位和鞭毛拍击至关重要。
总而言之，本研究证明了TTC29是鞭毛结构和拍击所必需的保守轴突蛋白，TTC29突变是MMAF性男性不育的原因之一。
原始出处：
Lores P， et al.Mutations in TTC29， Encoding an Evolutionarily Conserved Axonemal Protein， Result in Asthenozoospermia and Male Infertility.Am. J. Hum. Genet. 2019 Nov 05；10.1016/j.ajhg.2019.10.007
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