Neurology : 帕金森患者，使用吡马西林，长期住院和死亡风险如何？

Pimavanserin（吡马西林）是美国食品和药物管理局（FDA）批准的一种新型抗精神病药物，用于治疗帕金森病患者的幻觉和妄想。Pimavanserin阻断5-HT2A血清素受体，对多巴胺能、组胺能、毒蕈碱或肾上腺素受体没有亲和力。

以前在随机和观察性研究中观察到，吡马西林可能影响死亡率，以及自发的不良事件报告。一项针对199名患者的III期随机试验报告称，与安慰剂组的4例（4%）相比，吡马西林组有11例（11%）患者发生严重不良事件。

皮马凡塞林组有2人死亡，安慰剂组有1人死亡。

在长期开放标签（open-label）人群中，497名接受pimavanserin治疗的患者中有11%死亡，但没有对比组。在一项对676名帕金森病患者进行的回顾性、单中心、观察性研究中，皮马凡塞林治疗和未治疗的患者之间未经调整的死亡率比较并没有显示出明显的差异。

美国食品和药物管理局，后来审查了上市后监测中报告的893例死亡病例。它指出，大多数报告发生在基础死亡率较高的人群中，除了目前对所有抗精神病药物的警告之外，没有发出任何额外的风险信号，这可能导致每年的死亡率高达60%。

鉴于之前的一项研究显示典型和非典型抗精神病药物使帕金森病患者的死亡风险增加了一倍以上，藉此，美国霍普金斯大学的Y. Joseph Hwang等人，探究了与吡马西林相关的住院和死亡风险。

他们对2015年11月1日至2018年12月31日期间，患有帕金森病的65岁及以上的成年人进行了一项回顾性队列研究，使用的是经医疗保险认证的长期护理机构居民的行政数据集和链接的医疗保险索赔数据。

基于倾向评分的治疗加权反概率（Propensity score-based inverse probability of treatment weighting，IPTW）被用来平衡 吡马西林使用者和非使用者的24个基线特征。使用Fine-Gray competing risk和Cox比例危害回归模型分别估计一年内的住院和死亡风险。

研究队列包括2186名皮马凡赛林使用者和18212名非使用者。使用Pimavanserin与不使用Pimavanserin的30天住院风险较高（IPTW调整后的危险比[aHR]1.24，95%置信区间[CI]1.06-1.43）。

使用Pimavanserin与90天住院治疗（aHR 1.10，CI 0.99-1.24）和30天死亡率（aHR 0.76，CI 0.56-1.03）没有关联。

使用Pimavanserin与不使用相比，90天死亡率增加（aHR 1.20，CI 1.02-1.41），180天（aHR 1.28，CI 1.13-1.45）和1年（aHR 1.56，CI 1.42-1.72）后仍然存在。

这个研究的重要意义在于发现了：和不使用吡马西林者相比，老年人使用吡马西林与开始使用后一个月的住院风险增加。同时，使用后一年的死亡风险也增加。

在长期护理机构内的一个大型真实世界队列中，这些发现可能有助于为帕金森病患者的风险-效益平衡提供决策依据。

原文出处:
Hwang YJ, Alexander GC, An H, Moore TJ, Mehta HB. Risk of Hospitalization and Death Associated With Pimavanserin Use in Older Adults With Parkinson Disease. Neurology. Published online August 13, 2021:10.1212/WNL.0000000000012601. doi:10.1212/WNL.0000000000012601