Circulation：原发性醛固酮增多症的遗传风险及其对高血压的贡献

高血压在世界范围内造成了巨大的健康和经济负担。原发性醛固酮增多症(PA)是继发性高血压最常见的原因之一，与原发性高血压相比，其引起心血管事件的风险更高。然而，种系遗传对PA易感性的贡献还没有很好地阐明。

近日，心血管领域权威杂志Circulation上发表了一篇研究文章，研究人员在日本人群中进行了PA的全基因组关联分析，并结合英国生物银行和FinnGen队列(816名PA病例和425239名对照者)进行了跨血统荟萃分析，以确定导致PA易感性的遗传变异。研究人员还对先前确定的42种PA和高血压之间血压相关变异随血压调整的风险进行了比较分析。

在日本全基因组关联研究中，研究人员确定了10个位点，这些位点提供了与PA风险相关的启发性证据(P<1.0×10−6)。在荟萃分析中，研究人员确定了5个全基因组显著位点(1p13、7p15、11p15、12q24和13q12;P<5.0×10−8)，包括日本全基因组关联研究中推荐的3个位点。在WNT2B的内含子变体rs3790604 (1p13)处观察到最强的相关性(比值比为1.50[95%CI为1.33−1.69];P = 5.2×10−11)。研究人员进一步确定了1个近全基因组显著位点(8q24, CYP11B2)，在基于基因的检测中表现出显著相关性(P=7.2×10−7)。

有趣的是，在之前的研究中，所有这些位点都已知与血压相关，这可能是因为PA在高血压患者中普遍存在。这一假设得到了观察结果的支持，即它们对PA的风险影响显著高于对高血压的风险影响。研究人员还发现，在先前确定的血压相关变异中，有66.7%对PA的风险效应高于高血压。

这项研究证实了PA遗传易感性的全基因组证据及其对高血压遗传背景的显著贡献。与WNT2B变异的最强关联强化了Wnt/β-catenin通路在PA发病机制中的意义。

原始出处：

Tatsuhiko Naito,et al.Genetic Risk of Primary Aldosteronism and Its Contribution to Hypertension: A Cross-Ancestry Meta-Analysis of Genome-Wide Association Study.Circulation.2023.https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062349