CLIN CANCER RES：BRAF和HSP90抑制剂联合治疗不可切除的黑色素瘤
2018-11-20 MedSci MedSci原创
BRAF抑制剂对晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者具有临床活性，但获得性耐药仍然很常见。临床前研究表明，使用HSP90抑制剂XL888联合治疗可以克服耐药性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了两种药物联合的临床试验结果
BRAF抑制剂对晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者具有临床活性，但获得性耐药仍然很常见。临床前研究表明，使用HSP90抑制剂XL888联合治疗可以克服耐药性。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了两种药物联合的临床试验结果。
研究纳入21例晚期BRAF V600 -mutant黑素瘤患者。患者接受Vemurafenib（960毫克p.o.bid）联合递增剂量的XL888（30，45，90，或135毫克口服每周两次）治疗。主要研究终点是安全性和确定最大耐受剂量。通过蛋白质组学研究确认HSP抑制剂活性。研究结果表明，在20名可评估的患者中有15名观察到客观缓解，包括3名完全缓解和12名部分缓解。中位无进展生存期和总生存期分别为9.2个月和34.6个月。最常见的3/4级毒性是皮肤毒性，如皮疹（n = 4，19％）和皮肤鳞状细胞癌（n = 3，14％），以及腹泻（n= 3，14％）。在XL888剂量≥45mg的三个队列中，患者外周血单核细胞（PBMC）的药效学分析显示，与基线相比，第8天HSP70表达增加。
原始出处：
Zeynep Eroglu, Y. Ann Chen, et al. Combined BRAF and HSP90 Inhibition in Patients with Unresectable BRAFV600E-Mutant Melanoma. CLIN CANCER RES. November 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0565
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