Sci Rep:强直性脊柱炎中通过靶向Janus激酶抑制离体Th17应答
2018-10-27 xiangting MedSci原创
因为它们可以同时抑制多种Th17细胞因子,这些临床前数据表明JAK抑制剂是AS治疗试验中有前途的候选药。
强直性脊柱炎(AS)的治疗选择仍然有限。T辅助细胞17(Th17)通路已成为疾病发病的主要驱动因素和良好的治疗靶点。Janus激酶(JAK)是Th17细胞中细胞因子信号的关键转导因子,因此成为治疗AS有前途的靶标。这里研究了四种不同的JAK抑制剂对来自AS患者和健康对照者细胞的治疗潜力,这些细胞在Th17促进条件下在体外培养。
通过ELISA评估IL-17A、IL-17F、IL-22、GM-CSF和IFNγ水平,使用磷酸特异化流式细胞术研究抑制作用。siRNA使得CD4+ T细胞中的JAK1/2/3和TYK2沉默,并通过ELISA(IL-17A、IL-17F和IL-22)、Western印迹,qPCR和磷酸特异化流式细胞术分析效应。具有不同特异性的JAK抑制剂在体外抑制CD4+T淋巴细胞产生多种Th17细胞因子(IL-17A、IL-17F和IL-22),JAK1-3和Tyk2沉默也会抑制CD4+T淋巴细胞,并对细胞生存力或增殖没有影响。
因为它们可以同时抑制多种Th17细胞因子,这些临床前数据表明JAK抑制剂是AS治疗试验中有前途的候选药。改善TYK2或其他JAK亚型的靶向可以赋予AS中Th17应答的个体化效果。
原始出处:
Ariane Hammitzsch. Inhibiting ex-vivo Th17 responses in Ankylosing Spondylitis by targeting Janus kinases. Sci Rep. 23 October 2018.
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这篇文章附有参考文献,1、表示对原作者尊敬。2、读者也可扩展学习,甚至中英对照,还可学习英语。而梅斯医学的其他类似文章都不附主要参考文献,实不可取。
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