Blood：预测接受强化化疗的AML老年患者长期生存预后的新模型！
2021-08-25 Nebula MedSci原创
ALFA决策工具是一种简单、稳定且具有判别力的预后模型，可预测接受强化化疗的 60 岁以上的 AML 患者的总生存期
中心点| 7个基因的突变可独立预测≥60 岁且接受强化治疗的不同细胞遗传学组的 AML 患者的总生存期。
急性髓系白血病 (AML) 多见于≥60 岁的老年人。近年来，AML 患者的生存预后的改善仅限于 AML 年轻患者。无论是否进行同种异体干细胞移植（HSCT），强化化疗仍是所有 AML 成人患者（包括年龄较大、身体健康的患者）的标准疗法。
为了设计一个简单且可重复的分类器来预测 ≥60 岁的 AML 患者接受 7+3 方案治疗的总生存期 (OS)，Itzykson等研究人员对来自 ALFA1200 试验的 471 名患者（中位 68 岁）的 37 个基因进行了测序。
ALFA1200队列根据细胞遗传学风险分组的患者的总生存期和无复发生存期
84 名细胞遗传学风险不良的患者与其他 387 名细胞遗传学风险良好 (n = 13)、中等 (n=339) 或未检测 (n=35) 的患者的突变模式和 OS 均存在明显差异。TP53 和 KRAS 基因突变与细胞遗传学风险不良的患者 OS 更短独立相关（风险比[HR]分别是2.49，P=0.0003 和 3.60，P=0.001）。在无不良细胞遗传学风险的患者中，NPM1（HR 1.85, P=0.0005）或高等位基因频率（HR 3.51, P<10-4）、DNMT3A（HR 1.86，P<10-4）、NRAS (HR 1.54; P=0.019) 和 ASXL1 (HR 1.89, P=0.0003) 突变都可独立预测 OS。
ALFA1200队列根据ALFA决策工具分组的患者的总生存期和无复发生存期
结合细胞遗传学风险和这 7 个基因的突变，39.1%的患者可被分配到“go-go”组，2 年 OS 为 66.1%；7.6%的被分到“no-go”组，2 年 OS 为 2.8%；3.3%的属于“slow-go”组，2年 OS 为39.1%（P<10-5）。
3个验证队列的根据ALFA决策工具分组的患者的总生存期
在 3 个独立的验证队列中，分别有 31.2%~37.7% 和 11.2% ~13.5% 的患者被分到“go-go”组和“no-go”组，3 个试验队列的不同分组患者之间的 OS 均存在显著差异（P<10-5）。
总而言之，ALFA 决策工具是一种简单、稳定且具有判别力的预后模型，适用于预测接受强化化疗的 60 岁以上的 AML 患者的总生存期。
原始出处：
Raphael Itzykson, et al. Genetic identification of patients with AML older than 60 years achieving long-term survival with intensive chemotherapy. Blood (2021) 138 (7): 507–519. https://doi.org/10.1182/blood.2021011103
作者：Nebula
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