Circulation：Evinacumab可显著降低高脂血症患者的甘油三酯
2019-08-14 MedSci MedSci原创
高甘油三酯血症与心血管风险增加有关，可能是由脂蛋白清除受损引起的。血管生成素样蛋白3 (ANGPTL3)抑制脂蛋白脂肪酶活性，增加甘油三酯和其他脂质水平。Evinacumab，ANGPTL3抑制剂，可以降低健康人和纯合家族性高胆固醇血症患者的甘油三酯。研究人员开展2期研究评估Evinacumab用于高甘油三酯患者的效果和安全性。招募甘油三脂>150且≤450 mg/dL、低密度脂蛋白胆固醇≥
高甘油三酯血症与心血管风险增加有关，可能是由脂蛋白清除受损引起的。血管生成素样蛋白3 (ANGPTL3)抑制脂蛋白脂肪酶活性，增加甘油三酯和其他脂质水平。Evinacumab，ANGPTL3抑制剂，可以降低健康人和纯合家族性高胆固醇血症患者的甘油三酯。
研究人员开展2期研究评估Evinacumab用于高甘油三酯患者的效果和安全性。招募甘油三脂>150且≤450 mg/dL、低密度脂蛋白胆固醇≥100 mg/dL的个体，单递增剂量研究（SAD）83位、多重递增剂量研究（MAD）56位。受试者按3：1分至Evinacumab组合安慰剂组。SAD的用药剂量为75/150/250mg（皮下注射）或5/10/20mg/kg（静脉），监测126天。MAD的剂量为150/300/450 mg/周、300/450 mg/2周（皮下注射），或20 mg/kg·4周（静脉），持续56天，随访6个月。
在SAD队列中，Evinacumab组和安慰剂组分别有32位（51.6%）和9位（42.9%）患者出现需紧急治疗的副反应。在MAD队列中，皮下注射的Evinacumab组和安慰剂组分别有21位（67.7%）和9位（75.0%）患者出现需紧急治疗的副反应；静脉用药的Evinacumab组和安慰剂组分别有6位（85.7%）和1位（50.0%）患者出现需紧急治疗的副反应。无重度副反应，也无导致治疗终止或死亡的副反应发生。Evinacumab组发生7例丙氨酸转氨酶升高（11.3%，SAD）、4例天冬氨酸转氨酶（6.5%，SAD）和3例肌酸激酶升高（2例[3.2%] SAD，1例[14.3%] MAD），均为单此升高，与剂量无关；而安慰剂组未发生1例。在两个队列中均观察到甘油三酯剂量依赖性的降低，SAD队列静脉10mg/kg时第3天观察到甘油三酯最大降幅，高达76.9%，MAD队列静脉20mg/kg时第2天甘油三酯降低高达83.1%。与安慰剂组相比，大多数Evinacumab剂量还显著降低了其他脂类。
原始出处：
Zahid Ahmad，et al. Inhibition of Angiopoietin-Like Protein 3 With a Monoclonal Antibody Reduces Triglycerides in Hypertriglyceridemia. Circulation. 2019；140：470–486.https：//doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.039107
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