movement disorders:吸烟和基因相互作用,或促进帕金森发生
2022-07-26 Freeman MedSci原创
尽管这是PD研究中最有力的发现之一,但吸烟和PD之间的逆向关联的机制仍然未知
帕金森病(PD)的全基因组关联研究(GWAS)确定了与人类白细胞抗原(HLA)区域,特别是与HLADRB1的关联。Hollenbach等人报告了PD与共享表位(SE)的逆向关联,共享表位是HLA-DRB1编码的氨基酸(AA)组合,只有在11位有缬氨酸的情况下(V11)。在一项跨种族的GWAS荟萃分析中,最强的关联是与HLA-DRB1中第13位的组氨酸(H13)的逆向关联,与V11密切相关。最新的研究与前两项研究有一些重叠,强调了HLA-DRB1编码的三个AA(V11、H13和H33)与PD呈反比关系。
图1: 论文封面图
继研究显示吸烟和HLA-DRB1在其他情况下的相互作用后,Chuang等人对HLA-DRB1区域的一个单核苷酸多态性(SNP)进行了基因分型,其小G等位基因与PD呈反比关系(2056例,2723例对照),并报告了自我报告的吸烟和rs660895-G之间的显著正向相互作用:与G等位基因携带者相比,吸烟和PD的反比关系更为强烈。
基于一个较小的选定样本(837例,918例对照),发现SE和V11组合(SE+V11+)与PD的逆向关联的研究也显示了与吸烟的相互作用,但方向相反:吸烟与PD的逆向关联仅限于SE+V11+携带者。作者推测,吸烟诱导的α-突触核蛋白的翻译后修饰(瓜氨酸化/高瓜氨酸化)解释了这种互动。
法国 Univ. Paris-Sud的Cloé Domenighetti等人,对HLA-DRB1吸烟的相互作用进行了大规模的独立复制,在HLA-DRB1定义的阶层中使用吸烟易感基因作为工具变量进行了孟德尔随机化(MR)分析。
他们对12 424个病例和9480个对照组中与吸烟开始有关的182个单核苷酸多态性(SNPs)进行基因分型,在由HLA-DRB1定义的阶层中进行孟德尔随机化(MR)分析。
在氨基酸水平上,HLA-DRB1中第11位的缬氨酸(V11)与PD显示出最强的关联。MR显示,只有在没有V11的情况下,基因预测的吸烟开始与PD之间才有逆向关联(HR=0.74,95%置信区间,0.59-0.93,PInteraction = 0.028)。
图2:论文结果图
对V11和吸烟引起的α-突触核苷酸修饰对结合亲和力的影响进行硅学预测,结果与这种相互作用模式一致。
该研究的重要意义在于发现了:尽管这是PD研究中最有力的发现之一,但吸烟和PD之间的逆向关联的机制仍然未知。该发现可能有助于更好地理解这种关联。
原文出处:
Domenighetti C, Douillard V, Sugier P, et al. The Interaction between _HLA‐DRB1_ and Smoking in Parkinson’s Disease Revisited. _Movement Disorders_. Published online July 10, 2022:mds.29133. doi:[10.1002/mds.29133](https://doi.org/10.1002/mds.29133)
作者:Freeman
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
#disorders#
86
#相互作用#
102
#ERS#
78
#Dis#
70
#disorder#
68