Blood：靶向ROR1递送miR-29b可诱导细胞周期阻滞，有望成为CLL的新疗法
2019-06-02 QQ MedSci原创
慢性淋巴细胞白血病（CLL）主要由两种形式：侵袭性和惰性。在侵袭性CLL中，低miR-29b表达与不良预后相关。在小鼠B细胞系中过表达miR-29b可引发异常，因此，有必要选择性的将miR-29b引入B-CLL细胞中，以获得治疗效益。癌胚抗原ROR1(受体酪氨酸激酶孤儿受体1)在恶性B-CLL细胞上表达，但不在正常B细胞上表达，提示我们可靶向ROR1来递送治疗性miRs。
中心点：
通过ROR1靶向释放针对白血病的miR-29b可诱导表观遗传重编程和p21依赖性的细胞周期阻滞。
摘要：
慢性淋巴细胞白血病（CLL）主要由两种形式：侵袭性和惰性。在侵袭性CLL中，低miR-29b表达与不良预后相关。在小鼠B细胞系中过表达miR-29b可引发异常，因此，有必要选择性的将miR-29b引入B-CLL细胞中，以获得治疗效益。癌胚抗原ROR1(受体酪氨酸激酶孤儿受体1)在恶性B-CLL细胞上表达，但不在正常B细胞上表达，提示我们可靶向ROR1来递送治疗性miRs。
近期，研究人员发现向ROR1+CLL细胞中靶向递送miR-29b可下调DNMT1和DNMT3A、调节整体DNA甲基化、减少SP1的表达、增加P21的表达。此外，采用表达人ROR1的Eμ-TCL-1小鼠模型，研究人员证实通过下调DNMT1和DNMT3A来进行细胞重编程可提高存活率。
移植的白血病小鼠的基因表达谱显示，靶向miR-29b治疗后，细胞周期调节因子的重新编程降低了SP1的表达，同时增加了p21的表达。该点经导致细胞周期阻滞和存活效益的蛋白质修饰验证。更为重要的是，SP1敲除会导致miR-29b对细胞周期阻滞作用的p21依赖性补偿。
本研究为靶向白血病细胞递送miR-29b作为治疗CLL和其他ROR1+B细胞恶性肿瘤的一种有希望的疗法奠定了基础。
原始出处：
Chi-Ling Chiang， et al. ROR1-targeted delivery of miR-29b induces cell cycle arrest and therapeutic benefit in vivo in CLL mouse model. Blood 2019 ：blood.2018882290； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018882290
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