Blood：在慢性淋巴细胞白血病中，Wnt5a诱导ROR1招募DOCK2激活Rac1/2，从而增强CLL细胞增殖
2018-04-21 MedSci MedSci原创
中心点：Wnt5a可通过诱导ROR1与DOCK2互作增强Rac1/2的激活。ROR1-DOCK2互作有助于Wnt5a增强的CLL细胞增殖。摘要：酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）是表达在慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞上的一种癌胚蛋白，可作为Wnt5a的受体，促进白血病细胞迁移、增殖和存活。研究人员发现Wnt5a可诱导ROR1与DOCK2形成复合物，从而诱导激活Rac1/2；这一效应可可被cirm
中心点：
Wnt5a可通过诱导ROR1与DOCK2互作增强Rac1/2的激活。
ROR1-DOCK2互作有助于Wnt5a增强的CLL细胞增殖。
摘要：
酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）是表达在慢性淋巴细胞白血病（CLL）细胞上的一种癌胚蛋白，可作为Wnt5a的受体，促进白血病细胞迁移、增殖和存活。研究人员发现Wnt5a可诱导ROR1与DOCK2形成复合物，从而诱导激活Rac1/2；这一效应可可被cirmtuzumab（人源性抗ROR1 mAb的单克隆抗体）所阻断。
沉默DOCK2可显着破坏Wnt5a诱导激活Rac1/2或增强CLL样细胞增殖的能力。研究人员设计合成ROR1的截断形式发现，在CLL细胞系MEC1中，Wnt5a激活ROR1与DOCK2形成复合物以及激活Rachel/2均需要ROR1胞质内富集脯氨酸的结构域（PRD）。
研究人员在ROR1-PRD上可能与DOCK2的Src-homology3（SH3） 结构域结合的位点将一个脯氨酸（P）变为丙氨酸（A）。与野生型ROR1相反，或其他ROR1 P->A突变，ROR1[P808A]不能再对Wnt5a产生反应招募DOCK2。而且，与转染野生型ROR1或在784、826或841位点发生P->A替换的ROR1的MEC1细胞不同，转染表达ROR1[P808A]的MEC1细胞，对比不表达ROR1的MEC1细胞，无生长优势。
本研究表明DOCK2的募集可能对Wnt5a增强CLL增殖的能力至关重要，其可能是有助于推进高表达ROR1的CLL患者的病程进展。
原始出处：
Md Kamrul Hasan， et al.Wnt5a induces ROR1 to recruit DOCK2 to activate Rac1/2 in chronic lymphocytic leukemia. Blood 2018 ：blood-2017-12-819383； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-12-819383
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