Front Endocrinol：磺脲类药物及其他降糖药物谁能增加骨折风险？切磋一下吧！

背景：糖尿病是一个重大的全球性健康问题。它影响了全球近5亿患者。在糖尿病患者中，90%患有二型糖尿病糖尿病(T2DM)。越来越多的证据表明，T2DM患者发生脆性骨折的风险更高，因为他们的骨微环境因疾病而恶化。骨密度(BMD)增加的T2DM患者可能更容易骨折。许多研究表明，骨质量恶化，而不是骨密度降低，可能是影响T2DM患者骨脆性的关键因素。从临床诊断的角度来看，T2DM相关并发症(例如，神经病变、大血管病变和视网膜病变)可被视为骨折的预测因素，药物治疗可能对骨质量有负面影响。然而，仍然不完全清楚为什么糖尿病并发症会导致脆性骨折。一些研究表明，几种机制可以用来解释为什么T2DM氏病患者会出现骨折，包括氧化应激、高血糖、胰岛素水平、跌倒风险、骨钙素和脂联素的功能、骨密度变化和治疗诱导的低血糖，所有这些都会增加T2DM患者的骨折风险。糖尿病引起的脆性骨折非常严重。他们可能需要手术，并可能进一步发展成为残疾，瘫痪，或死亡。因此，已开发的降糖治疗策略至少不会增加易感人群骨折的风险。

目前，多种降糖药物是可用的，但以前的研究没有将所有相关数据整合到一个分析中，并直接比较可用的抗糖尿病药物。因此，骨折事件和抗糖尿病药物作用之间的联系尚未明确阐明。我们在此利用贝叶斯荟萃分析(一种有效且成熟的统计方法)来比较所有可用的降糖药物对骨折风险的影响。

目的：这项全面的综述和荟萃分析旨在根据临床试验获得的数据评估降糖药物在骨折事件中的安全性。我们的研究可能有助于临床研究人员在未来的研究中调查与使用降糖药物相关的骨折风险。

方法:在Embase、Medline、ClinicalTrials.gov和Cochrane CENTRAL搜索相关试验。所有数据分析均使用STATA (12.0)和R语言(3.6.0)进行。风险比(RR)及其95%可信区间(CI)是通过结合降糖药物的骨折效应数据计算的，这些药物包括钠-葡萄糖协同转运蛋白2 (SGLT2)抑制剂、二肽基肽酶-4 (DPP-4)抑制剂、胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂、美格列奈、α-葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、双胍类、胰岛素和磺脲类药物。

结果:本研究共纳入117项符合条件的随机对照试验(RCT ), 221，364名受试者。与安慰剂相比，曲拉列汀(RR 3.511.58–13.70)增加了骨折的风险，而阿必鲁肽(RR 0.29；0.04–0.93)和伏格列波糖(RR 0.030–0.11)降低了骨折的风险。其他药物对骨折风险的影响相当，没有观察到统计学意义。骨折方面，伏格列波糖(0.01%)可能是最安全的选择，曲拉列汀(13.64%)可能是最差的。敏感性分析结果与主成分分析结果一致。年龄的回归系数(1.03；0.32–2.1)，随访时长(0.79；0.27–1.64)，以及性别分布(0.63；0.15–1.56).

图1 贝叶斯网络元分析的网络图。

表1 降糖药物对骨折预后的质量证据等级。

图2 经比较调整的网络漏斗图。

结论:我们在降糖药物的使用和骨折风险之间的关系上发现了不同的结果。具体来说，曲格列汀增加了骨折的风险，而伏格列波糖和阿必鲁肽显示出统计学差异的益处。其他药物对骨折风险的影响相当。一些药物(奥格列汀、西格列汀、维达列汀、沙格列汀、恩格列净、艾格列净、罗格列酮、吡格列酮和那格列奈)可能会增加骨折的风险，而其他药物(如度拉糖肽、埃塞那肽、利拉鲁肽、利格列汀、阿格列汀、格列吡嗪、格列齐特、格列本脲、格列美脲、二甲双胍和胰岛素等)骨折的风险与年龄、性别分布和降糖药物暴露时间无关。在制定个体化治疗策略时，必须权衡降糖药物的临床疗效和患者个体差异带来的益处和风险。

原文出处：

Zhang YS, Zheng YD, Yuan Y, Chen SC, Xie BC. Effects of Anti-Diabetic Drugs on Fracture Risk: A Systematic Review and Network Meta-Analysis.Front Endocrinol (Lausanne) (IF: 5.55; Q1). 2021 Oct 14;12:735824. doi: 10.3389/fendo.2021.735824