Cardiovasc Diabetol：使用SGLT2i、GLP1RA和DPP-4抑制剂治疗的2型糖尿病患者发生房颤的风险

背景：2型糖尿病和房颤是全球常见的慢性临床疾病负担和不断老龄化的人口。此外，糖尿病与房颤密切相关，它们的共存与心血管不良事件、心力衰竭住院、发病率和死亡率的重大风险相关。糖尿病本身也与房颤有因果关系，是发生房颤的独立风险因素。糖尿病患者房颤发生的潜在致病机制包括机电、结构和自主重塑，形成房颤发生和维持的基础。即使没有明显的糖尿病(如糖化血红蛋白水平< 6.5%)，胰岛素抵抗或肥胖也与促炎状态有关，已知心房扩张、心包脂肪堆积和自主神经功能障碍都会增加房颤的风险。此外，缺血性脑血管和心血管疾病以及心力衰竭(HF)会以多种方式增加房颤发生的风险。因此，导致体重减轻、胰岛素抵抗改善和心血管转归的降糖药物可能与房颤事件风险降低有关。临床研究报告称，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i)和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)均可降低二型糖尿病患者的体重和主要心血管不良事件(MACE)和/或因心力衰竭住院的风险。另一方面，二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4i)通常是安全且耐受性良好的降糖药物，可显著降低血压，且不会增加体重。虽然几项动物和临床前研究证明了DPP4i的心脏保护作用，但在具有里程碑意义的心血管结果试验中，这些结果尚未明确转化为具有临床意义的结果。此外，这些药物是否与较低的房颤风险相关仍不清楚。

最近的荟萃分析比较了SGLT2i、GLP1RA和安慰剂(DPP4i和其他降糖药)使用者之间发生房颤(AF)的风险，结果相互矛盾。一些分析表明，DPP4i治疗与房性心律失常的高风险相关。到目前为止，尚未对SGLT2i、GLP-1RA和DPP4i之间发生房颤的风险进行直接比较。

目的：因此，我们旨在调查DPP4i、GLP-1RA和SGLT2i使用者之间新发房颤的风险，采用直接的头对头比较，在一个大的真实世界背景下，特别关注患有二型糖尿病的亚洲人群。

方法：在这项基于台湾国民健康保险研究数据库的全国性回顾性队列研究中，从2016年5月1日至2019年12月31日，共有344，893，44，370和393，100名连续的无房颤的二型糖尿病患者分别接受GLP-1RA，SGLT2i和DPP4i治疗。我们使用1:1倾向评分匹配(PSM)来平衡配对研究组的协变量。从药物索引日期开始随访患者，直至出现房颤、死亡、停用索引药物或研究期结束(2020年12月31日)，以先发生者为准。

结果：PSM后，sgl t2i-DPP4i，sgl t2i-GLP-1RA和GLP-1RA-DPP4i分别有245，442，43，682和39，190对配对队列。与DPP4i相比，SGLT2i治疗与二型糖尿病患者新发房颤风险降低相关[风险比(HR):0.90；95%可信区间(CI)0.84–0.96；P = 0.0028]或GLP-1RA[HR 0.74；95%可信区间为0.63–0.88；p = 0.0007]PSM后治疗。GLP-1RA和DPP4i使用者之间发生房颤的风险没有差异[HR 1.01；95%可信区间0.86–1.19；P = 0.8980】。上述发现在几个重要的亚组中持续存在。与DPP4i相比，Dapagliflozin与新发房颤风险较低特别相关(P相互作用= 0.02)。

图1经PSM治疗后，SGTL2i与DPP4i (A)、Sgt L2 I与GLP 1RA(B)和GLP 1RA与DPP4i (C)配对研究队列房颤事件的累积风险。PSM校正后，SGLT2i和DPP4i配对组与SGLT2i和GLP 1RA配对组之间新发房颤事件曲线明显分离。在PSM后，与DPP4i或GLP 1RA治疗相比，SGLT2i治疗与二型糖尿病患者新发房颤风险较低相关。相反，GLP-1RA和DPP4i治疗之间的房颤事件风险没有差异

图2 PSM后SGTL2i与DPP4i、Sgt L2 I与GLP 1RA、GLP 1RA与DPP4i治疗的配对研究队列房颤事件风险比的敏感性分析。敏感性分析表明，结果是稳健的，并与主要分析一致。与DPP4i或GLP 1RA相比，使用SGLT2i仍然与PSM后新发房颤风险较低相关，使用死亡作为竞争风险因素与主要分析一致。具体来说，我们使用住院诊断的房颤来识别房颤事件；使用抗心律失常药物、心脏复律或导管消融治疗的房颤；或仅包括既往无药物暴露、潜在ESKD或同时使用胰岛素的患者，结果仍与主要分析一致。三个配对研究组随后使用口服抗凝剂治疗的房颤事件风险没有差异

结论：与DPP4i相比，SGLT2i而非GLP 1RA与二型糖尿病患者发生房颤的风险较低相关。

原文出处：  Chan YH,  Chao TF,  Chen SW,et al.The risk of incident atrial fibrillation in patients with type 2 diabetes treated with sodium glucose cotransporter-2 inhibitors, glucagon-like peptide-1 receptor agonists, and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors: a nationwide cohort study.Cardiovasc Diabetol 2022 Jun 28;21(1)