Cell：重要发现！人类ILC2细胞具有强大直接攻击癌细胞的能力

在一项新的临床前研究中，来自美国希望之城的研究人员发现人体内一种已知对过敏和其他免疫反应很重要的免疫细胞也能攻击癌症。此外，这种称为人类 2型先天性淋巴细胞（type 2 innate lymphoid cell, ILC2）的细胞可以在体外扩增，并以更大的数量应用于癌症小鼠模型中，以压制肿瘤的防御并消灭恶性肿瘤细胞。相关研究结果于2024年1月10日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Therapeutic application of human type 2 innate lymphoid cells via induction of granzyme B-mediated tumor cell death”。

论文共同通讯作者、希望之城血液学与造血细胞移植系教授Jianhua Yu博士说，“我们发现人类ILC2细胞是能够直接杀死所有癌症类型（包括血癌和实体瘤）的细胞家族的新成员。在未来，这些细胞可以制造出来，冷冻保存，然后给患者使用。与CAR-T细胞等基于T细胞的疗法（因其特殊性而必须使用患者自身的细胞）不同，ILC2可能来自健康的捐献者，可作为一种异体的‘现成’产品，因而提供了一种独特的潜在治疗方法。” 

在以前以小鼠细胞为重点的研究中，ILC2在癌症杀伤能力测试中并没有表现出一致的前景。然而，在希望之城的高度转化实验室中，这些作者优先对人体细胞进行了检测，发现人ILC2与小鼠ILC2的作用并不相同。

论文共同通讯作者、血液学与造血细胞移植系教授Michael Caligiuri博士说，“通常情况下，小鼠是预测人类免疫力的可靠模型，因此发现人类 ILC2 具有直接杀死癌症的功能，而小鼠的 ILC2 却不具有这种功能，这在该领域着实让人大吃一惊。从老鼠到人类中，有些东西进化得如此不同，这是值得注意的。”

发现新功能 

为了测试人类 ILC2，Yu及其团队首先从血液样本中分离出ILC2。然后，他们开发了一种新颖的平台，可以在四周内将从人体采集的ILC2扩增2000倍。接下来，他们将这些体外扩增的ILC2细胞注射到接种了人类急性髓性白血病（AML）或实体瘤（包括胰腺癌、肺癌和胶质母细胞瘤）的小鼠体内。结果表明，这种ILC2群体可以通过一种以前未知的癌症杀伤机制杀死这些肿瘤。

Yu解释道，“当我们将ILC2细胞和肿瘤细胞直接放在一起时，发现肿瘤细胞死亡了，但ILC2细胞却存活了下来。这证实在没有任何其他细胞的情况下，ILC2 直接杀死了癌细胞。”

Yu指出，ILC2不需要来自癌症患者自身的细胞，这意味着将来有可能从健康捐献者身上采集并冷冻ILC2，用于基于ILC2的治疗方案。

研究杀伤细胞

几十年来，Yu 和 Caligiuri 一直在研究一种不同类型的癌症杀伤细胞---自然杀伤细胞（NK 细胞）。Yu和Caligiuri说，ILC2如今代表了细胞毒性免疫效应细胞家族的一个新成员，与NK细胞和CD8+ T细胞一起帮助人体对抗癌症。他们很期待看到人们如何利用这些不同的杀伤细胞的集体力量来更好地对抗其他疾病。

图片来自Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2023.12.015。 

Yu和Caligiuri提醒说，由于他们对ILC2杀癌功能的了解还处于早期阶段，因此还存在很多问题。不过，既然他们已经知道人类ILC2是一种杀伤细胞，他们计划继续与合作者合作，了解和学习更多有关人类ILC2的知识。

Yu说，“我们的目标是真正扩大这些发现的应用范围，可能并不局限于癌症治疗。此外，我们正在努力将我们的发现转化为切实的临床效益。”

这些作者至少已跨过了将ILC2用于临床试验的一个障碍，那就是有足够的产品进行测试。Caligiuri说，ILC2在人体内较为稀少，在肺部、肠道和皮肤中数量最多。他们拥有一种快速培养它们的平台。

Caligiuri说，“你必须能够为人体临床试验扩增这些细胞，一件令人兴奋的事就是我们已经走上了正确的道路。在希望之城，我们的优势在于可以使用符合良好生产规范的设施，为我们制造细胞，加快研究发现进入临床试验的速度。” 

参考资料：

Zhenlong Li et al. Therapeutic application of human type 2 innate lymphoid cells via induction of granzyme B-mediated tumor cell death. Cell, 2024, doi:10.1016/j.cell.2023.12.015.

Research reveals an immune cell that can attack cancer
https://www.cityofhope.org/city-hope-research-reveals-immune-cell-can-attack-cancer