J Hematol Oncol：直接口服抗凝剂与低分子量肝素治疗癌症相关静脉血栓栓塞——2022 年更新的随机对照试验的系统评价和荟萃分析
2022-05-24 网络 网络
有越来越多的证据支持DOACs作为选定癌症患者VTE的有效和安全的治疗选择，但低分子肝素仍然是出血高危癌症患者的首选治疗选择。
国际临床实践指南已逐步认可直接口服抗凝剂 (DOAC) 作为低分子量肝素 (LMWH) 单一疗法的替代方案，用于癌症相关血栓形成 (CAT) 的初始和长期治疗。几项新的随机对照试验 (RCT) 最近报告了 DOAC 在这种情况下的安全性和有效性的额外结果。
一研究团队对来自随机对照试验的所有公开可用数据进行了更新的荟萃分析，比较了 DOAC 和 LMWH 治疗 CAT。纳入 6 项随机对照试验，招募了 3690 名 CAT 患者。
图：静脉血栓栓塞(A)、大出血(B)、临床相关非大出血(C)和总死亡率(D)的风险比森林图
在抗凝治疗的3-6个月随访中，1850例接受DOACs的患者中有99例复发静脉血栓栓塞（VTE），而1840例接受低分子肝素的患者中有152例复发静脉血栓栓塞（VTE）。与低分子肝素相比，DOACs患者复发VTE的风险明显降低。在接受低分子肝素治疗的患者中，VTE复发率为8.3%，DOACs的绝对风险降低为2.7%。1850例接受DOACs治疗的患者中有80例发生大出血，而1840例接受低分子肝素治疗的患者中有68例发生大出血。尽管DOACs发生大出血的风险在数值上较高，但这种差异并未达到统计学意义。低分子肝素组的大出血风险为3.7%，DOACs的绝对风险增加为0.6%。与接受低分子肝素的患者相比，接受DOACs的患者的临床相关非大出血(CRNMB)发生的频率更高。
在接受低分子肝素治疗的患者中，CRNMB的风险为5.7%，DOACs的绝对风险增加为3.8%。最后，两组间的全因死亡率没有差异（DOACs组为23.3%，低分子肝素组为23.5%；RR，1.02,95%CI，0.89-1.16；p=0.80；I2=13%）。与随机接受LMWH的患者相比，随机接受DOAC的患者停止治疗的比例较低，这可能部分解释了DOACs的优越性。大多数随机对照试验中使用的排除标准可能限制了抗体的通用性。重要的是，与低分子量肝素相比，接受伊多沙班或利伐沙班治疗的胃肠道(GI)恶性肿瘤患者中出血更常见，而阿哌沙班与这些患者出血风险的增加无关。
总之，有越来越多的证据支持DOACs作为选定癌症患者VTE的有效和安全的治疗选择。该研究的结果增加了对支持DOACs治疗CAT的安全性和有效性的现有证据的可信度水平。低分子肝素仍然是出血高危癌症患者的首选治疗选择，如胃肠道癌症患者，那些需要频繁调整化疗诱导血小板减少剂量的患者、正在接受潜在药物相互作用的抗癌治疗的患者，以及有脑转移的患者。
原始出处：
Frere C, Farge D, Schrag D, Prata PH, Connors JM. Direct oral anticoagulant versus low molecular weight heparin for the treatment of cancer-associated venous thromboembolism: 2022 updated systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. J Hematol Oncol. 2022 May 21;15(1):69. doi: 10.1186/s13045-022-01289-1. PMID: 35598026.
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