Translational Psychiatry：电子科技大学医学院揭示通过聚类分析识别对长期催产素治疗更敏感的自闭症谱系障碍亚型

催产素（OXT）在自闭症谱系障碍（ASD）治疗中的潜力得到了广泛关注。已有研究表明，OXT在某些ASD患者中能改善社交响应和重复行为，但其效果存在显著个体差异。本研究旨在通过无监督的数据驱动聚类分析，识别出对长期OXT治疗更敏感的ASD亚型，从而更好地理解这种差异的潜在机制。

本研究采用了计算机随机、双盲、安慰剂对照、交叉设计，共招募了41名年龄在3至8岁之间的自闭症儿童。参与者需符合《精神障碍诊断与统计手册》第五版（DSM-5）和自闭症诊断观察量表-2（ADOS-2）的诊断标准。研究的主要结果测量包括ADOS-2总分、社会影响（SA）和限制性和重复行为（RRB）子量表分数，以及基于照顾者的社会响应量表-2（SRS-2）总分。次要测量指标包括适应行为评估系统-II（ABAS-II GAC）、社会交往问卷（SCQ）、重复行为量表-修订版（RBS-R）等。生物样本（包括血液和唾液）在治疗前后采集，用于测量OXT浓度。所有参与者在6周内每隔一天接受一次鼻内OXT治疗，同时进行积极的社交互动。

眼动追踪任务包括动态社会兴趣任务和静态面部情绪表达任务，主要测量参与者在观看动态社交刺激相对于几何图形刺激时的总时间比例，以及在观看不同面部情绪（中性、快乐、愤怒和恐惧）时注视眼睛和鼻子区域的时间比例。通过k-means聚类算法结合曼哈顿距离和方差比评分（VRS），研究团队确定了最佳的自闭症亚型数量。此外，通过剔除分析验证了不同变量对聚类结果的贡献。

图1.数据纳入示意图

结果表明，聚类分析识别出两个自闭症亚型，分别为亚型1和亚型2。在OXT治疗前后，亚型2的参与者在自闭症严重程度（ADOS-2总分和子量表分数）、适应行为（ABAS-II GAC）和重复行为（RBS-R）方面表现出显著改善，且眼动追踪任务中对愤怒和中性面部的注视时间也有所增加。相比之下，亚型1在这些测量指标上的变化不显著。这表明，亚型2的参与者对OXT治疗更为敏感。

通过无监督聚类分析，本研究成功识别出对长期OXT治疗更敏感的ASD亚型。这一发现有助于个体化治疗方案的制定，提高OXT在ASD治疗中的有效性。未来的研究应进一步验证这些亚型在更大样本和不同人群中的适用性，并探索其生物学基础。

原始出处：

Zhao, W., Le, J., Kendrick, K. M., et al. (2024). A clustering approach identifies an Autism Spectrum Disorder subtype more responsive to chronic oxytocin treatment. Translational Psychiatry, 14(312). https://doi.org/10.1038/s41398-024-03025-4