Lancet neurol：阿尔兹海默症患者尸检脑组织中TDP-43的存在情况与海马萎缩概率的关系。
2017-09-12 qinqiyun MedSci原创
尸检研究尚未明确β-淀粉或tau与阿尔兹海默症患者海马区萎缩发生率的关联。TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）是另外一种与阿尔兹海默症相关的蛋白。Keith A Josephs及其同事对海马区TDP-43是否与海马区萎缩的发生率相关进行研究。
尸检研究尚未明确β-淀粉或tau与阿尔兹海默症患者海马区萎缩发生率的关联。TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）是另外一种与阿尔兹海默症相关的蛋白。Keith A Josephs及其同事对海马区TDP-43是否与海马区萎缩的发生率相关进行研究。
研究人员进行纵向回顾性研究，分析1999年1月1日-2012年12月31日期间所有在临死前进行脑MRI扫描的阿尔兹海默症患者、以及在梅约诊所进行登记过的与阿尔兹海默症或年老相关个体的尸检脑组织。用免疫组化检测脑组织中的TDP-43，并根据TDP-43的分布情况进行分层：海马及杏仁核无TDP-43、TDP-43分布于杏仁核、TDP-43分布于海马。所有个体同时予以判定神经纤维缠绕的情况（B1-B3）（神经纤维缠绕情况与患阿尔兹海默症的概率相关）。
研究共涉及298位个体，816份MRI扫描可供分析。141位个体杏仁核或海马都没有TDP-43、33位杏仁核有TDP-43、124位海马区有TDP-43。在所有高度可能患阿尔兹海默症的个体（神经纤维缠绕B3，n=205）中，海马区有TDP-43（n=103，年度体积变化-4.39%，95% CI -4.82-[-3.95]；p<0.0001）比海马区和杏仁核均无TDP-43（n=82，-3.11%，-3.54-[-2.68]；p<0.0001；偏差-1.28%，-1.88-[-0.67]；p<0.0001）或仅杏仁核有TDP-43（n=20，-3.29%，-4.11-[-2.46]；p<0.0001；偏差-1.10%，95% CI -2.02-[-0.19]；p=0.02）的个体海马萎缩速度更快。在中度可能患阿尔兹海默症的个体中，海马区有TDP-43的个体同样比无TDP-43或仅杏仁核有TDP-43的个体海马萎缩速度更快。而在低可能患阿尔兹海默症的个体中，海马区TDP-43与海马萎缩的速度则没有关联。轨道分析提示TDP-43相关性海马萎缩的概率增加可能至少发生于死亡前10年。
TDP-43应该作为与阿尔兹海默症患者的海马萎缩概率增加的相关的潜在因素。而且考虑到阿尔兹海默症患者海马萎缩的重要性，应该发展可活体检测TDP-43的技术。
原始出处：
Keith A Josephs，etal.Rates of hippocampal atrophy and presence of post-mortem TDP-43 in patients with Alzheimer's disease： a longitudinal retrospective study.The Lancet Neurology.September 11，2017.http：//dx.doi.org/10.1016/S1474-4422(17)30284-3
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