Cell Death Dis：NBS1与HP1相互作用保护基因组的完整性

2020-02-01 QQY MedSci原创

NBS1HP1基因组稳定性

HP1（异染色质蛋白1）和MRN（Mre11-Rad50-Nbs1）复合物都是保守因子，对基因组的稳定性和完整性具有重要作用。虽然从染色质组织、端粒维护到DNA复制及修复，HP1与MRN复合物的功能有所重叠，但它们之间功能的相关性仍未明确。本研究发现果蝇中的HP1a蛋白科通过MRN复合物的chromoshadow结构域（CSD）与其结合。此外，MRN复合物的任一成员丢失均会降低HP1a的水平，说明

HP1（异染色质蛋白1）和MRN（Mre11-Rad50-Nbs1）复合物都是保守因子，对基因组的稳定性和完整性具有重要作用。虽然从染色质组织、端粒维护到DNA复制及修复，HP1与MRN复合物的功能有所重叠，但它们之间功能的相关性仍未明确。

本研究发现果蝇中的HP1a蛋白科通过MRN复合物的chromoshadow结构域（CSD）与其结合。此外，MRN复合物的任一成员丢失均会降低HP1a的水平，说明MRN复合物可能是影响HP1a稳定性的一种调节剂。

HPb1a在nbs突变细胞中过表达会大大减少了Nbs缺失引起的DNA损伤，表明HP1a与Nbs可协同作用维持果蝇染色体的完整性。研究人员还发现，人源HP1α与NBS1也具有相互作用，且与果蝇相似的，siRNA介导的NBS1抑制可降低人培养细胞的HP1α表达水平。

令人意外的是，在Nijmege断裂综合症（NBS）患者来源的成纤维细胞中发现，携带NBS1基因657del5亚型突变并能够表达NBS1蛋白p26和p70截断片段的细胞能够积累HP1α蛋白，该发现与NBS1基因敲除细胞的结果不同，说明截短NBS1能够提高HP1α的表达和/或增强其稳定性。

值得注意的是，在NBS成纤维细胞中，采用siRNA敲低HP1α的表达能够降低其对辐射的超敏性。

综上，该研究证明了HP1和NBS1之间紧密的相互作用对于基因组的稳定性至关重要，HP1α可能是抵消NBS患者细胞染色体不稳定的一个潜在靶标。

原始出处：

Bosso et al. NBS1 interacts with HP1 to ensure genome integrity.Cell Death and Disease (2019) 10：951.https：//doi.org/10.1038/s41419-019-2185-x

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！

作者：QQY



版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (8)
#插入话题