Cell：激活APC基因可诱导结直肠癌细胞转变为正常的细胞
2015-06-19 MedSci译 MedSci原创
Science Daily：癌症治疗的新希望——激活某特定的基因可诱导肿瘤细胞转变为正常的细胞抗癌治疗通常包括杀死肿瘤细胞，然而，据6月18日发表在Cell上的一项研究表明，仅通过激活一个单一的基因就可以诱导癌细胞转为正常的组织。研究人员发现，恢复成正常细胞的人结直肠癌细胞在小鼠体内停止生长并在短短4天内重新建立起正常的肠道功能。值得注意的是，两周内肿瘤消失，数月后也未有肿瘤复发的迹象。该发现为修
抗癌治疗通常包括杀死肿瘤细胞，然而，据6月18日发表在Cell上的一项研究表明，仅通过激活一个单一的基因就可以诱导癌细胞转为正常的组织。研究人员发现，恢复成正常细胞的人结直肠癌细胞在小鼠体内停止生长并在短短4天内重新建立起正常的肠道功能。值得注意的是，两周内肿瘤消失，数月后也未有肿瘤复发的迹象。该发现为修复肿瘤抑制基因的功能可引起肿瘤的消失提供证据，并为未来癌症的有效治疗提供方向。
结直肠癌是发达国家癌症相关死亡的第二大因素，全世界每年约700000人患结直肠癌死亡。“晚期结直肠癌的治疗方案通常联合化疗，但是化疗的毒性很大，而且化疗的效果并不理想，然而在过去的十年里结直肠癌的治疗方法并未有重大的突破。”来自纪念斯隆凯特林癌症中心的高级研究员Scott Lowe说道。
高达90%的结直肠癌细胞内含有的结肠腺瘤样息肉基因(Apc)突变，虽然普遍认为此种突变导致了大肠癌的的发生，但是目前尚未清楚Apc灭活在肿瘤生长过程中是否也发挥了作用。
“我们想知道在肿瘤发生的过程中纠正Apc突变是否足以阻断肿瘤的发生并诱导肿瘤细胞转变回正常细胞，”该研究的第一作者Lukas Dow说道。由于在试图恢复功能缺失或突变的基因时往往会激活其他的基因，使得正常细胞发生问题，因此很难解决纠正突变基因的问题。
为了克服这个难题，Lowe以及他的团队利用基因技术在已建立的新的结直肠癌模型的大鼠身上准确可逆的破坏了Apc的活性。目前大多数动物结直肠癌肿瘤模型的肿瘤主要发生在小肠，而Lowe等所建立的新的模型中，还诱导了结肠肿瘤的发生，使得模型与人结直肠更加相似。与以往的研究结果一致，Apc抑制激活Wnt信号通路，这就是大众普遍所知的控制细胞的增殖，迁移和存活。
Apc激活后，Wnt信号恢复到正常水平，肿瘤细胞停止增殖，肠细胞恢复正常的功能。两周内肿瘤变小，消失或变回正常的细胞，而且在6个月的随访期间并未发现肿瘤复发的迹象。此外，该方法可有效地治疗含 Kras 和 p53突变（人结直肠癌患者中约半数含有此突变）的恶性结直肠癌肿瘤小鼠。
“识别肿瘤特异性基因突变是世界上很多实验室研究的重点，”Dow说道，“如果我们能够确定哪种类型的突变或变化可诱导肿瘤的发生，那么我们将能更好的确定癌症个体最佳的治疗方案。”
Lowe和他的团队将研究肿瘤细胞中Apc活化后的后果，他们还会继续研究为什么Apc能有效的一直结直肠癌肿瘤的生长，以期未来的某一天药物治疗也可模仿这种作用。
“目前若想直接修复大肠患者的Apc功能是不切实际的，过去的证据表明，完全阻断Wnt信号通路很可能会对正常肠细胞引起剧毒，”Lowe说道，“然而，我们的研究发现表明，旨在调节而不是阻断Wnt信号通路的小分子可能达到与Apc活化相似的效果。仍需进一步的研究以确定WNT抑制或类似的方法是否可为临床提供长远的治疗价值。”
原始出处：
Single gene turns colorectal cancer cells back into normal tissue in mice
作者：MedSci译
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