【JCO】高危SMM的治愈策略：KRd诱导、移植、KRd巩固、Rd维持

高危SMM的治愈策略

有研究证实，早期治疗高危冒烟型骨髓瘤（SMM）可以延缓进展为多发性骨髓瘤(MM)，相关方案来那度胺联合地塞米松、来那度胺单药、卡非佐米联合来那度胺和地塞米松、达雷妥尤单抗单药、达雷妥尤单抗+卡非佐米+来那度胺+地塞米松等均有探索，甚至包括特立妥单抗（teclistamab）。

西班牙骨髓瘤工作组也开展了一项以治愈目的的II期临床试验，给予高危SMM患者抗MM方案。结果近日发表于《Journal of Clinical Oncology》。

研究结果

该研究为非随机、开放标签、多中心II期研究，纳入18-70岁、适合移植的高危SMM患者(2年进展风险>50%，根据Mayo 2008或GEM-Pethema模型)，接受卡非佐米、来那度胺和地塞米松(KRd)诱导治疗6个周期，随后大剂量美法仑(200 mg/m²)自体干细胞移植(HDM-ASCT)， KRd巩固2个周期，Rd维持2年。主要终点为ASCT后二代流式无法检测到可测量残留病(uMRD)率，次要终点为ASCT后4年的持续uMRD。

研究共纳入90例患者，其中31%符合至少一项SLiM-CRAB标准（注：研究启动时间为2013年，早于SLiM CRAB标准出现）。

中位随访70.1个月，在意向治疗人群中，ASCT后3个月时，90例患者中有56例(62%)获得uMRD, ASCT后4年时有29例患者(31%)持续uMRD。血清学反应方面，高危组和符合SLiM标准的SMM之间无显著差异，但维持结束时高危患者的uMRD率(59%)高于符合SLiM标准的患者(39%)。

36例（40%）患者出现生化进展，在治疗结束时未达到uMRD可预测生化进展。其他基线特征分析显示，存在至少一种高危细胞遗传学异常(HRCA)导致生化进展的风险较高(70个月生化进展率: 38% vs 67%，HR=0.42；P<0.05)，当包括1q异常时仍保持相同效果(45% vs 75%， HR=0.40；P<0.05)。符合SLiM标准者(31例中有12例[38.7%])比无SLiM标准者(59例中有18例[30.5%])有更高的生化进展风险，但差异无统计学意义。生化复发后患者入组达雷妥尤单抗-泊马度胺-地塞米松的临床试验，数据截止时已入组21例。

5例患者进展为MM, 70个月进展率为94%。存在SLiM CRAB标准预示着进展为MM的风险增加(风险比0.10；P=0.046)。70个月总生存率为92%。

中性粒细胞减少和感染是治疗期间最常见的不良事件，1例患者发生治疗相关死亡。三例患者发生第二原发恶性肿瘤。

总结

该研究给予高危SMM强化治疗，旨在实现治愈。尽管仍需要更长时间的随访（例如10年），但该治疗方案令人鼓舞，而且比活动性MM更有效，31%的患者在HDM-ASCT后4年保持uMRD。当然关于高危SMM早期治疗仍存在争议，关于高危SMM一线接受抗MM治疗对于后续治疗的影响也需进一步探索。

参考文献

Mateos M,et al.Curative Strategy for High-Risk Smoldering Myeloma: Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (KRd) Followed by Transplant, KRd Consolidation, and Rd Maintenance.J Clin Oncol . 2024 Jul 22:JCO2302771. doi: 10.1200/JCO.23.02771.