【Cancer】江倩/秦亚溱团队探索慢性期CML主要分子学反应后伊马替尼减量的影响

CML伊马替尼减量

对于接受伊马替尼治疗并获得主要分子学反应(MMR)的慢性期慢性髓性白血病(CML)患者，相当一部分寻求无治疗缓解的患者并不成功，从而可能通过减少剂量来降低副作用、改善生活质量，但减量可能导致分子学反应丧失，尚无共识用于指导哪些患者何时可以降低伊马替尼剂量。

数字聚合酶链反应(ddPCR)在检测低浓度BCR::ABL1转录物方面比定量实时聚合酶链反应(qRT-PCR)更敏感，已有研究使用ddPCR识别TKI停药后分子复发风险低的患者，但其在减量情况下的效用尚未得到研究。

北京大学人民医院江倩教授和秦亚溱教授牵头，基于本中心716例患者分析了在达到MMR后减少伊马替尼剂量相对于不减量的影响，以及减少伊马替尼剂量后用ddPCR检测来预测维持MMR和MR⁴的价值。研究结果近日发表于《Cancer》。

研究结果

该研究纳入在初始伊马替尼治疗(400mg/天)后达到MMR（根据ELN 2020）的716例连续患者，其中486例患者继续使用全剂量伊马替尼，而230例患者因治疗反应和/或不良事件，根据ELN 2020建议将剂量减少到300 mg/天（n=185）或200mg/天（n=45）。

将两队列的结果通过里程碑和倾向评分匹配分析进行比较。与未伊马替尼减量的患者相比，减量对随后实现更深层次的分子学反应 (BCR::ABL1转录物减少4 个和4.5个log；即MR⁴和MR^4.5)、维持MMR或停药后获得无治疗缓解没有显著影响。然而在达到MR⁴的患者中，减量后维持MR⁴的概率(p=0.002)较低。此外对于伊马替尼停药的患者，与MR⁴持续2-5年的患者相比，持续>5年的患者3年RFS显著更高。

在多因素分析中，在减量时未达到MR^4.5（ddPCR检测）与更短的MMR无失败生存期(FFS；风险比[HR]=12.6；p=0.03)和MR⁴ FFS (HR=6.8；P<0.001)相关。此外，较短的MMR持续时间、较长的伊马替尼治疗至MR⁴间隔时间以及较短的MR⁴持续时间与MMR和/或MR⁴丧失的风险相关。

在198例因不良反应而接受减量治疗的患者中，减量前最常报告的原因为水肿(n=78；34%)、胃肠道不适(n=34；15%)、疲劳(n=32；14%)。减量前分别有182例(79%)、13例(6%)和3例(1%)报告1级、2级和3级不良事件，而减量后分别为103例(45%；P<0.001)、3例(1%；P=0.011)和0例(P=0.08)。

总结

达到MMR后减少伊马替尼剂量不会对慢性期CML的反应加深或维持MMR产生不利影响，但会损害MR⁴的维持；正如预期，伊马替尼减量与AE减少相关。伊马替尼减量前未达到MR^4.5（ddPCR）的患者具有丧失MMR和MR4的高风险，因此ddPCR结果可以确定哪些患者从伊马替尼减量中获益。该研究有助于接受伊马替尼治疗的慢性期CML患者的治疗调整。

参考文献

Li Z, Zhang X, Zhao Y, et al. Imatinib dose reduction after major molecular response in chronicphase chronic myeloid leukemia. Cancer. 2024;1‐10. doi:10.1002/cncr.35565