Mol Neurobiol:黄连温胆汤通过肠道菌群介导的SCFAs调节BDNF/TrkB信号通路并影响小胶质细胞极化改善失眠
2024-07-06 紫菀款冬 MedSci原创
探讨黄连温胆汤(HWD)对大鼠失眠的影响及其机制。
背景:失眠是临床上典型的睡眠障碍类型,其特点是持续入睡困难,睡眠时间短,睡眠满意度差。研究表明,失眠在世界范围内日益普遍,并可能受到多种因素的影响,如压力、神经系统疾病、环境和生理因素。此外,失眠往往会引发其他健康问题,如抑郁症、阿尔茨海默病、糖尿病和高血压,严重威胁人类的生命和健康。
中医认为,失眠的原因主要包括情绪、饮食失调、疾病和、年老体虚,肝肾阴虚、心虚胆怯,引起焦虑和不安,从而导致无法正常睡眠。黄连温胆汤(HWD)出自《六因条辨》,具有清热燥湿、理气化痰、和胃利胆的作用。临床研究发现HWD对失眠有较好的治疗效果,然而其治疗失眠的机制尚未深入研究。
该研究旨在探讨HWD对大鼠失眠的影响及其机制。
方法:采用对氯苯丙氨酸(PCPA)致大鼠失眠症的体内实验,然后用HWD治疗。行为测试、Western blot、real-time PCR、免疫荧光染色、16S rRNA测序用于检测相关指标。采用气相色谱-质谱法测定SCFAs含量。体外实验采用醋酸预处理大鼠海马神经细胞。
结果:HWD能显著提高失眠大鼠的学习记忆能力,降低睡眠潜伏期,延长睡眠时间。HWD降低TNF-α和IL-6水平,升高IL-10和Foxp3水平。HWD还促进巨噬细胞从M1促炎表型向M2抗炎表型极化。HWD增加了海马中BDNF和TrkB的表达水平。TrkB受体激动剂7,8-二羟黄酮(7,8-DHF)的使用证实了HWD激活BDNF/TrkB信号以改善失眠的机制。
此外,HWD恢复了失眠大鼠肠道菌群的丰富度和多样性,促进了短链脂肪酸(SCFA)的产生。体外实验证实乙酸处理的SCFA组可以激活神经元细胞内BDNF/TrkB信号通路,进一步促进神经元细胞生长。
结论:综上所述,HWD通过维持肠道微生物群稳态、促进SCFA生成、减少神经炎症反应和小胶质细胞激活、激活BDNF/TrkB信号通路来缓解失眠。
原始出处:
Shi M, Yang J, Liu Y, et al. Huanglian Wendan Decoction Improves Insomnia in Rats by Regulating BDNF/TrkB Signaling Pathway Through Gut Microbiota-Mediated SCFAs and Affecting Microglia Polarization. Mol Neurobiol. Published online July 2, 2024. doi:10.1007/s12035-024-04330-1
作者:紫菀款冬
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