Cell Res：新冠肺炎的复阳原因被发现！

由于新病例的迅速增加，2019年冠状病毒病（COVID-19）很快引起了全球关注。新型冠状病毒感染被认为是从动物传播的，病原体被鉴定为SARS-CoV-2。到2020年1月，怀疑最初受感染的患者是通过人与人之间的传播感染了该病毒。自2020年1月以来，该病毒已迅速传播到中国大部分地区和其他国家。截至目前（4月24日），据约翰·霍普金斯大学发布的实时统计数据，全球累计新冠肺炎确诊病例超过275万例，死亡人数达19万。

但是很多COVID-19患者在出院中再次显示SARS-CoV-2阳性，这引起了极大的关注。另外，迫切需要了解SARS-CoV-2感染的发病机理。在这里，该研究对死于心血管意外的COVID-19病人进行了死后病理学研究。病理检查显示，SARS-CoV-2-病毒残留在肺细胞中，并且是由病毒引起的肺部病理变化。 该研究为SARS-CoV-2的发病机理提供了新的见识，并可能有助于改善病毒遏制和疾病管理的临床指南。

一名78岁妇女因摔伤于2020年1月27日入院，该患者报告说她于1月25日接触过COVID-19患者。自1月29日起，患者出现肺炎症状。在2月2日，通过鼻咽拭子-PCR试验确认为SARS-CoV-2阳性。在2月3日，通过计算机断层扫描（CT）进行的胸部扫描显示了两个肺部都有多个斑片状阴影，表明存在肺部感染。从2月8日至10日，对鼻咽拭子样本进行的三个连续PCR检测表明SARS-CoV-2阴性。从2月11日至13日，患者的病情得到明显改善，CT检查显示吸收了肺液渗出。因此，患者准备出院。然而，在2月14日，该患者突然因心脏骤停而死亡。

肺组织的病理观察(图源自Cell Research )

从鼻咽拭子检测SARS-CoV-2是阴性，但研究人员试图确定患者中是否还残留SARS-CoV-2。研究人员对该患者做了肺，肝，心脏，肠和皮肤的组织切片并进行了数字PCR，出乎意料的是，仅在肺部而不是其他组织中发现了SARS-CoV-2病毒阳性核酸。一致地，电子显微镜观察显示在纤毛标记的细支气管上皮细胞和具有层状体特征的II型肺泡上皮细胞（II AE型）中均存在清晰的冠状病毒颗粒。此外，研究人员使用抗SARS-CoV-2核衣壳的单克隆抗体进行了免疫组织化学（IHC）染色，并确认肺组织中存在SARS-CoV-2病毒。在肝，心脏，肠，皮肤和骨髓中均未检测到冠状病毒颗粒和SARS-CoV-2核衣壳。这些结果突出了出院的COVID-19患者肺中的SARS-CoV-2残留。

肺活检标本的组织病理学检查显示主要为弥漫性肺泡损害，例如增殖性II型AE，渗出性单核细胞和巨噬细胞。为了进一步描述肺泡间隙和隔中浸润免疫细胞的细胞类型，研究人员进行了IHC染色，发现它们主要浸润CD68+ 巨噬细胞，CD20+  B细胞和CD8+  T细胞， CD4+  T和CD38+ 浆细胞几乎检测不到。

总而言之，该研究对一名患有轻度COVID-19肺炎的老年患者进行了死后研究，并发现了由SARS-CoV-2感染引起的肺部病理变化。从组织学上，观察到患者的肺主要是弥漫性肺泡损害，包括肺泡间隔破裂，II型AE的增殖，纤维蛋白，单核细胞和巨噬细胞的渗出以及透明膜的形成。

通过使用包括电子显微镜和IHC染色在内的综合手段，发现患者的肺中残留有SARS-CoV-2，这增加了鼻咽拭子阴性结果可能无法在肺组织中反映病毒的可能性。此外，该研究为鼻咽拭子连续3次PCR阴性的肺部病毒残留患者提供了首个病理学证据。因此，强烈建议出院患者对支气管肺泡灌洗液中的SARS-CoV-2核酸进行PCR检测，延长检疫时间，并及时对出院患者，尤其是患有基础疾病的老年患者进行后续医学检查。

参考消息：

https://www.nature.com/articles/s41422-020-0318-5