Cancer Cell:靶向PLK4药物CFI-400945可能成为抗乳腺癌潜在新药

2014-07-23 佚名 生物谷

刊登在Cancer Cell杂志上的一项新研究揭示了一个潜在的抗癌路径。研究人员一直想弄清楚特定侵袭性乳腺癌细胞能保持增长的原因。经过多年研究,他们确定了酶PLK4是一个具有前途的治疗靶点,即阻断侵袭性乳腺癌细胞增长的靶标。在实验中,Tak Mak博士科研小组利用乳腺癌来源的细胞系和复制人类乳腺癌的小鼠模型开展相关研究,将功能性RNAi分析和基因表达分析方法进行组合,鉴定出PLK4为候选治疗靶标

刊登在Cancer Cell杂志上的一项新研究揭示了一个潜在的抗癌路径。研究人员一直想弄清楚特定侵袭性乳腺癌细胞能保持增长的原因。经过多年研究,他们确定了酶PLK4是一个具有前途的治疗靶点,即阻断侵袭性乳腺癌细胞增长的靶标。

在实验中,Tak Mak博士科研小组利用乳腺癌来源的细胞系和复制人类乳腺癌的小鼠模型开展相关研究,将功能性RNAi分析和基因表达分析方法进行组合,鉴定出PLK4为候选治疗靶标。

研究表明侵袭性的基底乳腺癌细胞可能依赖PLK4生存,剔除PLK4会诱导癌细胞死亡,Mak博士说:这一发现导致了CFI-400945的开发,CFI-400945是PLK4的选择性、口服活性抑制剂,其在各种临床前肿瘤模型中显示出显著的抗肿瘤活性。

另一个重要发现是基因PTEN的缺失可作为生物标志物,因为肿瘤抑制因子PTEN基因在多达一半的晚期实体肿瘤中是有缺陷的。如果临床试验支持我们的假设,那么PTEN基因将是患者是否需要选择CFI-40095来进行治疗的一个预测生物标志物, 即基于个人遗传学,我们将有另一种方式来定制个性化癌症治疗方案。

虽然乳腺癌是此项研究的重点,但研究小组还对其他类型的实体肿瘤进行了实验,也得到了类似的结果。研究的下一阶段将在人类中进行测试,人体试验在去年由加拿大卫生部和美国食品药品管理局批准。

这可能需要几年的时间来确定患者是否会受益于此,但研究人员仍然乐观地认为我们可能已经找到一种新的方法来治疗癌症。


原始出处:

Mason JM1, Lin DC1, Wei X1, Che Y1, Yao Y1, Kiarash R1, Cescon DW2, Fletcher GC1, Awrey DE1, Bray MR1, Pan G1, Mak TW3.Functional Characterization of CFI-400945, a Polo-like Kinase 4 Inhibitor, as a Potential Anticancer Agent.Cancer Cell. 2014 Jul 15. pii: S1535-6108(14)00221-9. doi: 10.1016/j.ccr.2014.05.006. [Epub ahead of print]

作者:佚名



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