Leukemia：成人AML中ELN 2022风险分层未优于2017版
2023-03-08 聊聊血液 网络
成人AML中ELN 2022风险分层未优于2017版，不同年龄组之间基因改变的发生率和结局都不同。
欧洲白血病网 (ELN)遗传学风险分类已在日常临床实践中用于预测对常规化疗的反应，并帮助指导治疗决策，包括需要更强化的巩固或替代方案，先后有2010、2017和2022版公布。
其中2022版结合了AML基因改变预后意义的最新进展，与 2017 ELN 相比的主要变化包括在高危组增加7个骨髓增生异常相关突变（BCOR、EZH2、SF3B1、SRSF2、STAG2、U2AF1和 ZRSR2 基因）；此外CEBPA 的 bZIP 结构域内的框内突变现在认为是低危，不考虑是否存在双打击CEPBA 突变。不再考虑 FLT3-内部串联重复 (ITD) 等位基因比率，FLT3-ITD阳性患者归类为中危，无论等位基因比率或并发 NPM1 突变如何。伴骨髓增生异常相关 (MR) 变化相关基因突变的患者（SRSF2、SF3B1、U2AF1、ZRSR2、BCOR、EZH2和 STAG2 ，及之前纳入2017年指南的 ASXL1 和RUNX1）在不存在并发低危异常的情况下认为是高危AML。还在高危组中增加了t(8;16)(p11.2;p13.3)/KAT6A::::CREBBP和t(3;v)(q26.2;v)/MECOM(EVI1) 重排，不再认为具有≥3个三体而无结构异常的超二倍体核型是复杂核型。
为评估 2022 ELN 遗传学风险分层与治疗反应、DFS和 OS 的相关性，比较2022和 2017 ELN 分类在所有患者和年龄队列中的表现，以及评估新引入的特征在结局预测中的效果，俄亥俄州立大学综合癌症中心Ann-Kathrin Eisfeld教授等分析了1637例新发成人AML患者，结果2022和 2017 ELN 分类的结局预测能力相似，近日发表于《Leukemia》。
作者分析了1637例原发AML（急性早幼粒细胞白血病除外）的成人患者，他们在1986年至2013年间接受CALGB一线治疗方案治疗，其中包括1040例年龄<60岁（以下简称年轻）和597例年龄≥60岁（老年）的患者；年轻患者接受强化阿糖胞苷/柔红霉素诱导化疗和大剂量化疗巩固治疗或自体造血干细胞移植（HSCT），年龄≥60岁的患者均接受以阿糖胞苷/柔红霉素为基础的化疗。
根据2022年和2017年ELN分类的风险组分布
根据 2022 ELN 分类，35%的患者分配到低危组，24%分配到中危组，41%分配到高危组。与使用 2017 ELN 分类相比（40%、23%和37%）低危组的患者比例下降，高危组的患者比例增加(图1a)。
2022 ELN遗传学风险组与临床结局之间的相关性
低危患者中84%达到CR，相比之下，68%的中危患者和44%的高危患者达到CR（P<0.001，表1），各遗传风险组的复发率也不同 (52% vs 72% vs 87%，P<0.001)、 DFS（5年率，44% vs 21% vs 6%，P<0.001；图1b）和OS（5年率，48% vs 22% vs 7%，P<0.001；图1c；表1）也不同。
多变量分析显示，校正 AML 的已确定预后因素如年龄、WBC或血小板后，与高危组患者相比，低危组和中危组患者的 CR 率、DFS和 OS 仍更好（所有P<0.001）。因此，2022个 ELN 遗传风险组似乎可准确反映患者在达到CR、复发率、DFS和 OS 方面的结局。
但在比较2022年和2017年 ELN 分类的结局预测能力时，发现在CR [曲线下面积 (AUC)，0.70 vs 0.71，P=0.44]、复发率 (AUC，0.67 vs 0.67，P=0.74)、DFS(AUC，0.71 vs 0.70，P=0.74) 和OS（AUC，0.74 vs 0.73，P=0.15）无显著差异，表明在17-89岁 AML 成人患者中，2022年 ELN 遗传风险分类的结局预测能力不优于2017年 ELN。
年轻和老年患者中2022和2017 ELN与结局的相关性
许多细胞遗传学异常和基因突变的分布在年轻和老年患者之间存在差异，2010年 ELN 和2017年 ELN 分类中遗传风险组的分布及其与结局的相关性也是如此。此外，老年和/或unfit患者中新方案的可用性使得单独评估老年和年轻患者对治疗应答的可能性具有重要意义。因此作者分别评估了年龄<60岁和年龄≥60岁患者的风险组分布和结局。
如图 2a 和 3a 表明，与老年患者相比，年轻患者更常归类为低危 (42% vs 24%) 和中危 (27% vs 19%) 2022 ELN 风险组，而老年患者更常见于高危 (58% vs 31%) 风险组。与 2017 ELN 分类相比，2022 ELN低危组的年轻患者比例降低 (42% vs 47%)，中危组增加 (27% vs 23%)。在老年患者中，与 2017 ELN 分类相比，2022 ELN标准导致低危 (24% vs 30%) 和中危 (19% vs 22%) 组较小，而高危组扩大 (58% vs 48%)。
关于年轻患者的治疗结局，2022年 ELN 遗传学风险组与预期结果基本一致，CR、复发率、DFS和 OS 在低危组、中危组和高危组之间存在显著差异（图2b、c）。在年龄≥60岁的患者中，低危组患者的结局优于其余两组患者，但除了CR 率在中危患者中高于高危患者 (54% vs 35%，P<0.001) 外，归类为中危组的患者结局极差，并且中危组在复发率(89% vs 88%，P=1.00)、DFS（5年率5% vs 5%，P=0.27）或OS（5年率6% vs 2%，P=0.09）方面与高危组无显著差异（图3b、c）。
作者又通过曲线下面积 (AUC)，在年轻和老年患者中分别比较了2022 ELN和 2017 ELN的结局预测能力，发现在年轻或老年患者中2022 ELN分类与 2017 ELN分类相比均无显著优势。
在这项大型长期随访患者队列研究中，作者应用修订的 2022 ELN 标准将原发AML患者分为遗传学风险组，并将改良分类的性能与2017年标准进行比较。在整个队列中，2022 ELN 低危组的患者的结局优于中危组，而后者的结局又优于高危组。使用 ROC 曲线和曲线下面积，作者发现2022 ELN分类对达到CR、DFS和 OS 的预测能力一般，但对预测复发的预测能力较差.尽管进行了修改并引入新的预后因素，但 2022 ELN 遗传学风险分类在所有结局终点方面的预测能力与 2017 ELN 分类基本相同。
此外本研究认为应早期将年轻人和老年人分开，因为这些年龄组之间基因改变的发生率和结局都不同。希望未来的 ELN 建议考虑作者和其他研究关于完善 AML 遗传学风险分类的建议。
参考文献
Krzysztof Mrózek,et al .Outcome prediction by the 2022 European LeukemiaNet genetic-risk classification for adults with acute myeloid leukemia: an Alliance study.Leukemia . 2023 Feb 23. doi: 10.1038/s41375-023-01846-8.
作者：聊聊血液
版权声明：
本网站所有注明“来源：梅斯医学”或“来源：MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明“来源：梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
