Alzheimer&Dementia: 骨骼肌线粒体功能可预测认知障碍，并与阿尔茨海默病生物标志物相关联

线粒体是真核细胞重要的细胞器，与多种疾病的发生发展密切相关。线粒体膜受到破坏、呼吸链 受到抑制、酶活性降低、线粒体 DNA (mitochondrial DNA, mtDNA) 的损伤等都会引起线粒体功能障碍，可直接或间接地影响整个细胞的正常功能。如果线粒体功能障碍会引起ATP生成不足、ATP依赖性离子泵失活以及兴奋性神经递质谷氨酸重吸收，最终导致兴奋性毒性、Ca2+ 超载，触发细胞死亡级联反应因此，线粒体功能障碍与许多慢性疾病的病理生理学有关。但线粒体功能障碍是否与认知障碍和病理标志物有关尚不清楚。

为了解答上述疑惑，来自美国马里兰州巴尔的摩市国家老龄研究所转化老年学分部的学者研究了体内骨骼肌线粒体功能（通过磁共振[MR]光谱测定的运动后磷酸肌酸恢复率[kPCr]）与未来轻度认知障碍（MCI）或痴呆症的关系，以及与阿尔茨海默病[AD]和神经退行性变的正电子发射断层扫描（PET）和血液生物标记物（即：Pittsburgh Compound-B）的关系。此外，还评估了与淀粉样β[Aβ]的匹兹堡化合物-B[PiB]分布容积比[DVR]、tau的flortaucipir（FTP）标准化摄取值比[SUVR]、Aβ42/40比值、磷酸化tau 181[p-tau181]、神经丝轻链[NfL]和神经胶质纤维酸性蛋白[GFAP]）等的相关性。

结果显示，经过协变量调整后，kPCr水平每提高一个标准差（SD），MCI/痴呆症的发病几率就降低52%，PiB阳性的几率降低59%，这与额叶、顶叶和颞叶区域以及扣带回皮层和苍白球的DVR有特定关系。此外，较高的 kPCr 水平也与较低的血浆 GFAP 相关。鉴于肌酸是一种内源性的含氮化合物，可以提升磷酸肌酸的存量，从而帮助制造ATP，因此，肌酸可以帮助大脑获取充分的能量（注：大脑耗能占身体能量消耗的20%），在人类大脑的最佳运作中起着关键作用。

由此可见，在衰老过程中，线粒体功能障碍可能在 AD 病理变化和神经炎症中扮演重要角色。

原始出处：

Skeletal muscle mitochondrial function predicts cognitive impairment and is associated with biomarkers of Alzheimer's disease and neurodegeneration. https://doi.org/10.1002/alz.13388