Mov Disord 子刊：运动障碍疾病中的眼球运动障碍

2023年12月10日，国际神经病学领域顶级学术期刊Movment Disorders子刊Mov Disord Clin Pract在线发表来自安徽中医药大学神经病学研究所及附属医院的王共强课题组临床研究论文LETTERS: PUBLISHED ARTICLES “Oculogyric crisis in a Wilson’s disease patient”，论文第一作者金平主治医师，通讯作者王共强主任医师。原文索引：Jin P, Fu XM, Wang Y, Ma XF, Ai W-L, Xu YY, Li B, Ye QR，and Wang GQ (2023), Oculogyric crisis in a Wilson's disease patient. Mov Disord Clin Pract.  https://doi.org/10.1002/mdc3.13949. 

Wilson病是一种常染色体隐性疾病，归因于ATP7B基因突变，导致铜在肝脏和大脑中过量积累。在一组34名患者中发现85%的患者垂直追踪受损，41%的患者水平追踪受损。其次常见的异常是41%的队列垂直OKN受损，还有报道核上凝视麻痹和扫视速度降低，这与亨廷顿舞蹈症类似。Wilson本人以及最近的Lennox and Jones也描述了凝视注意力分散或注意力不集中。Wilson病的眼球运动异常和病理学之间的联系目前仍不清楚。眼部检查对于识别Kayser‐Fleischer环也很重要。

王共强主任医师临床与科研团队长期致力于神经变性与运动障碍疾病以及疑难罕见病的中西医结合临床与研究工作，在Wilson病诊疗上达到国际领先水平。团队先后发表学术论文130余篇，其中SCI/MEDLINE/CSCD收录40余篇。​

动眼危象(Oculogyric crisis，OGC)的特征是持续的张力障碍、共轭和典型的眼球上斜，这不仅是由许多疾病如药物诱发的，也是由神经代谢和神经退行性运动障碍引起的，或者是局灶性脑损伤的结果。OGC是一种发作性两眼向上窜动的不自主眼肌痉挛，持续数秒至数小时。少数可出现调节辐辏障碍，垂直性（向上向下）凝视麻痹，也有伴瞳孔的扩大和固定，颈后屈，强迫性奔跑，幻觉和其他精神紊乱等。多见于脑炎后震颤麻痹的晚期，药物中毒，也可独自发生或发生于肿瘤或脊髓痨的病程中，此种紊乱可能由于眼核上性损害导致。

OGC通常急性发作，但在某些情况下可能需要数周才能发展。它只涉及眼睛，但可以扩散到周围区域。在60%的药物诱发的病例中，精神抑制药是罪魁祸首，在所有肌张力障碍反应的病例中，典型比非典型更明显。

早在1999年Lee MS报告了WD中唯一已知的OGC病例。然而该患者的脑部MRI正常，导致OGC的病变的具体位置尚未确定。OGC的病因是多样的，其机制仍不清楚。此后，研究人员发现，OGC可发生在各种遗传性代谢和神经退行性疾病中，以及大脑损伤和药物诱导反应的病例中。在遗传性代谢和神经退行性疾病中，OGC最常见于与多巴胺代谢相关的疾病，如芳香族l-氨基酸脱羧酶缺乏症(AADC-D)。此外，OGC已被报道在一些遗传性运动障碍的情况下，大多数患者显示正常的脑部MRI结果。

Table 1 Inherited metabolic and neurodegenerative diseases associated with oculogyric crises.

然而，近年来，功能成像研究表明，OGC患者表现出多巴胺代谢障碍。局灶性脑损伤，尤其是脑干和基底神经节的病灶，也可能导致OGC的发生。之前的文献报告描述了一例双硫仑中毒后出现OGC的病例，其中脑部MRI显示苍白球和左侧黑质出现双侧病变。在该论文报道的患者中，脑部MRI显示苍白球和壳核出现明显损伤，以及中脑萎缩。基于此，作者推测该患者的OGC机制涉及纹状体和中脑的损伤，导致黑质纹状体通路中多巴胺能神经传递的中断。

OGC治疗的主要依据是其病因。对于药物诱发的OGC(如抗精神病药)方法是逐渐减少致病药物，建议停用引起的药物，改用其他不易引起张力障碍反应的药物。对于上述策略无法改善的病例，应尝试其他药物治疗方案。在OGC，通常主要使用抗胆碱能药，如苯海索、苯扎托品、苄索、比哌立登、环乙哌啶或其他中枢作用抗胆碱能药或抗组胺药(如苯海拉明、苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪)。

动眼神经评估是神经临床检查的基本要素，在评估运动障碍疾病患者时尤为重要。大脑的大部分参与动眼神经的控制，因此许多神经系统疾病都存在动眼神经异常。每一种不同类别的眼球运动及其特征都可以提供有助于鉴别诊断的重要信息。眼球运动异常在运动障碍疾病中变化很大，并影响许多不同的机制。建议采用系统的方法进行检查，以避免遗漏重要的观察结果。临床进行检查时应评估注视至少15秒，以评估SWJs。应该经常检查水平和垂直追踪以及迅速扫视。OKN可以是一个有用的补充，但需要仔细解释，如果患者注意力存在问题。异常VOR指向前庭或小脑异常或两者。

在帕金森综合征中，细微的体征，如明显的方波抖动、受损的垂直视动性眼震和/或“环绕房屋”体征提示在垂直注视受到限制之前出现早期进行性核上注视麻痹。在共济失调中，眼球震颤是常见的，但其他发现如动眼神经失用、核上性凝视麻痹、注视受损或扫视追踪可有助于诊断如共济失调伴动眼神经失用、尼曼-匹克C型或共济失调毛细血管扩张症。眼阵挛肌阵挛和眼板肌阵挛具有特征性的现象学，通常容易识别。在孤立性肌张力障碍中，动眼神经检查通常不明显，但OGC是一种医学临床急症，应及时识别和治疗。有舞蹈症状的患者出现凝视不耐受常提示亨廷顿氏病，但在肌张力障碍或震颤患者中，更有可能是Wilson病。功能性眼球运动可以加强功能性运动障碍的临床印象。

参考文献

Jin, P., Fu, X.-M., Wang, Y., Ma, X.-F., Ai, W.-L., Xu, Y.-Y., Li, B., Ye, Q.-R. and Wang, G.-Q. (2023), Oculogyric crisis in a Wilson's disease patient. Mov Disord Clin Pract.  https://doi.org/10.1002/mdc3.13949

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