盘点：近期关于维生素D缺乏相关疾病研究进展一览

2017-11-26 lishiting MedSci原创

【1】JCEM：补充维生素D对精液质量、生殖激素及出生率的影响！动物模型和横断面队列研究表明维生素D对男性生殖能力具有有益的作用。近日，内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表了一篇研究文章，研究人员旨在明确补充维生素D和钙对血清25-羟维生素D（25OHD）≤50nmol/L的不育男性精液质量的影

【1】JCEM：补充维生素D对精液质量、生殖激素及出生率的影响！

动物模型和横断面队列研究表明维生素D对男性生殖能力具有有益的作用。近日，内分泌和代谢性疾病领域权威杂志Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism上发表了一篇研究文章，研究人员旨在明确补充维生素D和钙对血清25-羟维生素D（25OHD）≤50nmol/L的不育男性精液质量的影响。

在一个单中心、三盲、随机的临床试验中。研究人员对1427名不育男子进行了筛查，其中将330名不育男性纳入研究。1002名男子不符合纳入标准，95人不愿意参加研究。治疗组受试者接受了300000单位的胆钙化醇最初治疗随后接受每天1400单位的胆钙化醇+ 500mg钙治疗150天，而另一组接受安慰剂治疗。

研究人员发现相比于安慰剂组，接受维生素D和钙治疗的男性血清25-OHD和1，25OH2D3显著升高。补充维生素D与精液参数改变无关，虽然自发怀孕往往较高，7.3% vs. 2.4%，Δ5% [-0.6%至10.5%]。在少精症的一个亚组中补充维生素D会增加活产胎儿的几率，相比于安慰剂35.6% vs. 18.3%，Δ17.3%[1.6%至32.9%]。此外，随机接受维生素D治疗的维生素D缺乏男性中血清抑制素B水平更高，为193pg/ml和143pg/ml，Δ49pg/ml[8至91pg/ml]，但是，精子浓度的增加并不显著高于安慰剂组（P=0.07）。

由此可见，高剂量维生素D补充并不能改善维生素D缺乏的不育男性的精液质量。补充维生素D对少精症与维生素D缺乏男性出生率和血清抑制素B的积极影响可能具有临床意义，而且可能是通过其他途径起作用。（原文详见--JCEM：补充维生素D对精液质量、生殖激素及出生率的影响）

【2】Chest：维生素D缺乏是否影响合并ABPA的哮喘患者的Th2应答？

2017年10月，发表在《Chest》的一项研究考察了哮喘合并和不合并过敏性支气管肺曲菌病（ABPA）患者中的维生素D水平。

较低的血清维生素D水平与囊性纤维化合并ABPA患者增高的Th2应答相关。尚不清楚与不合并ABPA的哮喘患者相比，维生素D水平是否在合并ABPA的哮喘患者中较低。本研究中，研究者评估了哮喘合并和不合并ABPA患者的维生素D（25OHD3）水平。

本研究方案获得了医院伦理委员会的获准，所有研究对象都签署了知情同意。ABPA合并哮喘的连续患者需要提供详细的临床病史，并评估了维生素D、IgE水平，并测量了肺活量。使用哮喘控制调查问卷7评估哮喘控制。维生素D缺乏的定义为25HOD3水平＜20 ng/mL。

结果显示，158例ABPA（78名男性，平均年龄35.9岁）和75例哮喘不合并ABPA（39名男性，平均年龄39.4岁）患者纳入本研究。合并（平均[95% CI]，18.9[16.9~20.8]ng/mL）和不合并（平均[95% CI]，19.2[16.3~22.1]ng/mL）ABPA的哮喘患者的维生素D水平无差异。151例（64.8%）患者维生素D缺乏，两组相似（哮喘vs ABPA：103[65.2%] vs 648[64%]）。哮喘控制调查问卷（平均[95% CI]，3.7[3.4~4.1] vs 3.3[2.8~3.8]）、肺功能（平均[95% CI]FEV1[L]：1.9[1.7~2.0] vs 1.9[1.8~2.2]）、总IgE（平均[95% CI]，9595[8086~11104] vs 7455[5843~9067]IU/mL）、烟曲霉特异性IgE水平（平均[95% CI]，44.5[27.7~61.3] vs 27.0[21.9~32.2]kUA/L）、嗜酸性粒细胞计数（平均[95% CI]，1260[1038~1483] vs 1501[1156~1529]个细胞/μL）、支气管扩张程度（平均[95% CI]，8.9[7.8~10.1] vs 7.8[6.3~9.4]部分）、高衰减黏液发生率（34.9% vs 30.9）在具有（n=103）和不具有（n=55）维生素D缺乏的ABPA患者中无差异。

研究数据并未表明，维生素D状态在哮喘合并和不合并ABPA的患者中存在差异。（原文详见--Chest：维生素D缺乏是否影响合并ABPA的哮喘患者的Th2应答）

【3】JCEM：维生素D对于成人囊性纤维化患者肠道菌群的影响

众多周知肠道菌群紊乱可能会加重囊性纤维化（CF）的严重程度，而维生素D缺乏又是CF患者常见的共发病，可能会影响肠道菌群的组成。近日在JCEM上发表的一篇文章则比较了维生素D充足和不足的CF患者的菌群，并评估了每周高剂量维生素D3的补充方案对于维生素D缺乏（25（OH）D<30ng/ml）的CF患者的肠道和呼吸道微生物的影响。

该研究共纳入41例CF患者，并将其分为两组--维生素D不足（n=23）和维生素D足够（n=18）。维生素D不足的患者随机接受每周50000IU的维生素D3或者安慰剂，共12周。在干预前后收集痰和粪便的标本，使用Illumina Miseq技术测序16S rRNA基因。

基于维生素D状态不同的肠道菌群其差异主要在变形菌纲，其含有大量的潜在致病菌，而维生素D缺乏组却含量丰富。PCoA分析表明在安慰剂或维生素D3治疗12周之后的维生素D缺乏的患者其肠道菌群出现不同（Permanova=0.024），维生素D3治疗组的患者乳球菌丰富，而安慰剂组患者vellionella和erysipelotrichacea显着富集。

这项探索性研究表明，维生素D缺乏与微生物成分的改变有关，它们可能促进炎症，而补充维生素D有可能影响微生物的组成。有待进一步研究来确定维生素D对于CF患者微生物群的临床获益的影响。（原文详见--JCEM：维生素D对于成人囊性纤维化患者肠道菌群的影响）

【4】J Autoimmun：维持充足的维生素D水平可以帮助预防类风湿性关节炎

伯明翰大学(University of Birmingham)领导的研究发现，维持充足的维生素D水平可能有助于预防风湿性关节炎等炎症疾病的发生。

研究还发现，虽然维生素D可以有效地防止炎症的发生，但是一旦炎症疾病建立起来，它就不那么有效了，因为像风湿性关节炎这样的疾病会导致维生素D缺乏敏感性。

这项研究的另一个关键发现是，维生素D对炎症性疾病的影响不能用健康个体的细胞来预测，也不能从炎症患者的血液中来预测，因为来自疾病组织的细胞是非常不同的。

研究人员得出结论，如果在类风湿性关节炎患者中使用维生素D，临床医生可能需要开出比目前所使用的高得多的剂量，或者提供一种治疗方法，以纠正关节内免疫细胞的维生素D不敏感性。

除了骨骼上的成熟的作用外，维生素D是免疫系统的有效调制器。特别是维生素D可以抑制风湿性关节炎等自身免疫性疾病的炎症。类风湿性关节炎患者常缺乏维生素D，可补充维生素D。

这项研究发表在《自动免疫》杂志上，研究人员使用成对的外周血和滑膜液，从风湿性关节炎患者的炎症关节中。

伯明翰大学代谢与系统研究所的Martin Hewison教授说："我们目前对维生素D和类风湿性关节炎的理解是基于对病人血液的研究，这些研究可能不能真正反映炎症部位的情况--关节。"

因此，我们对风湿性关节炎患者的免疫细胞中维生素D的活性形式进行了研究。

与相同患者的血液相比，发炎的联合免疫细胞对活性维生素D的敏感性要低得多。

"这似乎是因为风湿性关节炎患者关节的免疫细胞更容易感染炎症，因此不太可能发生改变，尽管它们都有对维生素d反应的机制。"

伯明翰大学的Louisa Jeffery博士说："我们的研究表明，维持足够的维生素D可以帮助预防风湿性关节炎等炎症性疾病的发生。"

然而，对于那些已经患有风湿性关节炎的病人来说，仅仅提供维生素D可能还不够。相反，可能需要更高剂量的维生素D，或者可能是一种新的治疗方法，可以通过或纠正关节内免疫细胞的维生素D不敏感性。

伯明翰大学的卡里姆·拉扎教授说："我们的发现出乎意料，因为我们最初认为，风湿性关节炎的细胞和血液中的细胞一样，对维生素D的反应也是一样的。"事实上，他们对我们如何看待使用维生素D来治疗炎症没有重要的影响。

"与之前的研究不同，我们从疾病的实际部位分离出不同的免疫细胞，以确定特定的免疫细胞(特异性T细胞群)是否对维生素d有同等的敏感性。"这是首次对维生素D对炎症性疾病患者外周血和炎症关节的影响进行研究。这项研究是与伦敦大学学院(University College London)的David Sansom教授合作开展的，是2011年开始的一项研究项目的一部分。

现在，该大学希望开始新的研究，以确定为什么风湿性关节炎会导致维生素D缺乏敏感性，我们如何克服它，以及这种影响是否在其他炎症疾病中也能看到。（原文详见--J Autoimmun：维持充足的维生素D水平可以帮助预防类风湿性关节炎）

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作者：lishiting

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