Gastroenterology：TLR7兴奋剂—GS-9620，增加了慢性乙型肝炎患者HBV特异性T细胞和自然杀伤细胞的反应

2018-01-31 MedSci MedSci原创

研究结论：GS-9620的12周治疗对患者血清HBsAg水平无显著影响，但似乎增加了T细胞和NK细胞的反应，降低了NK抑制T细胞的能力。

研究背景：TLR7兴奋剂-GS-9620在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的土拨鼠和黑猩猩模型中展现出抗病毒作用。本研究在临床试验中探究该制剂是否对慢性乙型肝炎病毒感染的患者有保护性免疫能力。

研究方法：本研究为一项前瞻性研究，研究共纳入28例采用核苷酸类似物治疗的HBV患者。这些患者在意大利4家医学中心检测均为HBeAg阴性。患者随机分为四组，即安慰剂治疗组、GS-9620 1mg治疗组、GS-9620 2mg治疗组、GS-9620 4mg治疗组，共计治疗12周。研究将8例接受核苷酸类似物治疗的患者的数据增加到了安慰剂对照组；13例初治患者和从急性乙型肝炎病毒感染中自发恢复的15例患者作为额外的对照。在基线、GS-9620或安慰剂治疗期间、12周后，收集患者外周血单核细胞。采用流式细胞技术分析HBV特异性T细胞和自然杀伤细胞的表型和功能。通过多肽孵育，将T细胞进行扩；经过一夜培养或10天培养后，进行研究。通过在NK细胞的存在或缺失的情况下，用多肽刺激T细胞对T细胞进行细胞因子的测定，以检测NK细胞对T细胞反应的抑制作用。

研究结果：在加入GS-9620之前，当患者仅接受核苷酸类似物治疗，在基线收集的T细胞相比初治患者的T细胞对HBV的反应更大。然而，在GS-9620治疗的过程中或治疗之后，与基线相比，T细胞因子产生了更高水平的细胞因子。在患者接受GS-9620治疗后，NK细胞发生激活和功能增加，然而，在GS-9620治疗中，NK细胞抑制T细胞反应的能力比以前更低。T细胞或NK细胞功能的改变与HBsAg水平没有相关性。在服用GS-9620的患者中，HBsAg的血清水平与基线相比没有显著下降。

研究结论：GS-9620的12周治疗对患者血清HBsAg水平无显著影响，但似乎增加了T细胞和NK细胞的反应，降低了NK抑制T细胞的能力。

原始出处

Boni C， Vecchi A， Rossi M， et al. TLR7 Agonist Increases Responses Of HBV-Specific T Cells And Natural Killer Cells In Patients With Chronic Hepatitis B Treated With Nucleos(T)Ide Analogues. Gastroenterology， 2018，Jan 26. doi： 10.1053/j.gastro.2018.01.030.

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