超百万患者全国性匹配队列研究：竟然将过早死亡风险升高7倍，自杀风险激增10倍！隐藏在3大慢性病后的精神杀手不容忽视！

非传染性疾病是全世界最重要的公共卫生挑战之一。据估计，2016年全球有4100万人死于非传染性疾病，其中大多数（2300万例死亡）具体归因于3种流行疾病：心血管疾病、慢性呼吸道疾病和糖尿病。这一死亡负担在未来几十年可能会增加，特别是受低收入和中等收入国家死亡率上升的推动。因此，降低早期死亡率是国家医疗保健战略面临的一项关键挑战，并被列入联合国可持续发展目标。

共病精神障碍是患有一种或多种非传染性疾病的人过早死亡的一个潜在可改变的风险因素。在一项对60个国家近25万名参与者的调查中，9%的糖尿病患者、15%的心绞痛患者报告有抑郁症，而在美国一项大型调查中，15%的慢性阻塞性肺病(COPD)患者报告有抑郁症。共病抑郁症与急性冠状动脉综合征、糖尿病、COPD和其他慢性疾病的预后不良和死亡率升高相关。然而，死亡风险的稳健性和精确性尚不确定。之前的研究没有针对重要的混杂因素进行调整，例如遗传和社会人口因素。此外，其他常见共病精神疾病和物质使用障碍对死亡风险的贡献尚不确定。特别是，精神共病与特定原因的死亡率，特别是自杀之间的联系还不为人所知，因为以前的研究还不够有力。先前工作的一个关键局限性是，它没有考虑到可能增加不良健康结果风险的家族因素。增加死亡风险的相同遗传和早期环境风险因素也可能增加慢性健康状况和共病精神疾病的可能性。因此，如果不仔细调整这些因素，就不可能进行因果推断，这些因素表明以前的研究可能高估了关联。

因此，本研究将一些高质量的瑞典国家登记册与3种常见非传染性疾病(如慢性呼吸系统疾病、心血管疾病和糖尿病)的过早死亡率(≤65岁)和自杀率(根据精神疾病共病)联系起来。通过在41年期间调查100多万非传染性疾病患者，我们旨在提供对死亡风险的精确估计。与之前许多仅限于精神共病基线测量的工作相比，当前研究的前瞻性使我们能够获得长达数十年的既存精神疾病的综合测量。此外，检查了不受这些慢性疾病影响的生物学兄弟姐妹，以评估未测量的遗传和早期环境混杂因素的可能作用。

本研究纳入共1，074，222名患者，其中249，825名被诊断患有慢性呼吸道疾病，568，818名患有心血管疾病，255，579名患有糖尿病（表1）。对患者和人群对照组进行了9290万人年随访，平均每名患者随访8.1年（SD = 7.2）。在3种非传染性疾病中被诊断患有任何一种疾病的男性中，每10人中约有1人在5年内死亡，范围从9.5%（95%置信区间：9.3%至9.7%;P < 0.001） 至 11.0% （95% 置信区间： 10.9% 至 11.1%;P <0.001），0.4%死于自杀(表2)。在患有非传染性疾病的妇女中，我们观察到5年全因死亡风险的异质性较大，范围为5.9%（95%CI：5.8%至6.0%;P<0.001） 至 10.5% （95% 置信区间： 10.4% 至 10.7%;P < 0.001），高达0.3%死于自杀(表2)。

与人口对照组相比，非传染性疾病男性死于任何原因的可能性高出4倍（粗危害比[cHR]范围：cHR_{心血管疾病 [CV]}= 3.7 95% CI： 3.7 至 3.7;P < 0.001 ， cHR_{糖尿病 [D]}= 4.4;4.3至4.4;P < 0.001），自杀死亡风险增加 2 倍（cHR 范围：cHR_{心血管疾病}= 1.9 [95%CI： 1.8 至 2.0;P < 0.001] ， cHR_{慢性呼吸道疾病 [CR]}= 2.4 [95% 置信区间： 2.2 至 2.6;P < 0.001];表3)。与人群对照组相比，患有非传染性疾病的妇女过早死亡的风险增加了4-5倍（cHR范围：cHR_{慢性呼吸道疾病}= 4.2 [95% CI： 4.1 至 4.3;P < 0.001] , cHR_{心血管疾病}= 5.4 [95% CI： 5.4 - 5.5;P<0.001]），自杀风险升高（cHR_糖尿病= 2.3 [95%CI： 2.0 至 2.6;P < 0.001] ,cHR_{慢性呼吸道疾病}= 3.3 [95% CI： 3.0 至 3.7;P < 0.001]。当我们检查过早死亡率时，我们在人群水平上观察到类似的结果(cHR范围:4.0至4.6;P & lt;0.001)和自杀(cHR范围:2.1 - 2.7;P & lt;粗兄弟姐妹比较模型表明，这些相关性被未测量的家族因素略微混淆(chr早产儿死亡率[PM]范围:3.3 - 4.1;P<0.001;cHR自杀 [S]范围:2.0到2.4;P <0.001)。对社会人口因素的额外调整可以忽略不计地解释这些差异(调整后的危险比[aHR]， aHRPM范围= 3.3到4.0;P<0.001;aHRS范围:2.0到2.4<0.001)。

共病精神障碍

我们发现，在样本中，精神障碍，特别是物质使用障碍和抑郁症的终生发病率增加(表4)。总体而言，79,893例(32.0%)慢性呼吸系统疾病患者，142,338例(25.0%)心血管疾病患者，72,126例(28.2%)的糖尿病患者终生被诊断为共病精神障碍，而一般人群中这一比例约为16%。在有终生共病精神障碍的慢性呼吸系统疾病患者中，我们发现65%的精神疾病诊断先于慢性呼吸系统疾病诊断(51980 / 79893;表4)案例。对心血管疾病和糖尿病患者的等效估计略低，在60%至62%之间。

在随访的头5年，死于非传染性疾病和共病精神障碍的患者更多（累积死亡风险范围，全因死亡率：15.4%-21.1%;自杀：1.2%-1.6%），多于没有精神合并症的患者（全因死亡率：5.5%-9.1%;自杀：0.1%-0.1%）(表5)。在检查特定的精神疾病时，我们观察到，比起与共患抑郁症(13.4%至18.9%)，共患物质使用障碍与更高的死亡风险(23.3%至28.7%)更为相关，但与自杀风险方面没有明显差异(1.5%至2.4%;表5，为1年，2年和5年的死亡率估计)。

与未患病的兄弟姐妹相比，我们发现，与无精神共病（aHRPM范围:3.0至3.9;aHR范围:1.5 - 1.9）的患者相比，任何共病精神疾病患者过早死亡（aHR范围：7.2至8.9）和自杀（aHR范围：10.6至12.3）的风险增加(表6)。这种关联模式在特定的精神障碍中是相似的，但抑郁症的效应量(aHR范围:5.3 - 7.4)小于物质使用障碍(aHR范围:8.3 - 9.9(表6)。我们没有发现共患抑郁症和药物使用障碍患者之间的自杀风险有任何明显差异(aHR范围:9.9 - 13.0;表6)。相对于整个人群的估计，我们发现，兄弟姐妹之间的比较估计，那些患有共病精神疾病的兄弟姐妹与其未受影响的兄弟姐妹之间的比较至少衰减了25% (S3表)。

共病非传染性疾病

截至2013年，每8名患者中约有1名（n = 141，262人）被诊断患有2种或全部3种经检查的非传染性疾病。在这些多病患者中，8.0%（95% CI：7.8% 至 8.1%）在首次非传染性疾病发病后 5 年内死亡。与没有任何非传染性疾病的兄弟姐妹相比，患有1种以上非传染性疾病的人过早死亡的可能性是其5倍（aHR：4.7;95%CI：4.6至4.9：P<0.001），如果同时伴有精神合并症将为7倍（aHR：6.7;95%CI：6.3至7.2;P < 0.001）。

综上，

总之，通过检查超过100万成年人的死亡风险，我们发现精神合并症对心脏病，呼吸道和糖尿病患者的实质性影响。筛查和治疗这些病症中同时发生的物质使用障碍和抑郁可以提高预期寿命。

原文来源：

Amir Sariaslan, et al. Psychiatric comorbidity and risk of premature mortality and suicide among those with chronic respiratory diseases, cardiovascular diseases, and diabetes in Sweden: A nationwide matched cohort study of over 1 million patients and their unaffected siblings

PLOS Medicine | https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003864 January 27, 2022