肢体麻木、针刺样疼痛、瘙痒，警惕糖尿病周围神经病变！6种用药方案了解下

糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病神经病变中最常见的类型之一，以远端对称性多发性周围神经病变（DSPN）和自主神经病变最为常见，其中对称性多发性周围神经病变常表现出四肢对称性疼痛（针刺样、灼烧样、电击样或撕裂样疼痛）、感觉异常（如麻木、瘙痒或蚁爬感），以不同方式合并表现，夜间加重为其特点；自主神经病变则表现为安静时心动过速、胃轻瘫、腹泻、便秘、胆囊功能障碍、排尿困难、尿失禁、阳痿等症状。

对于糖尿病周围神经病变，早发现，早治疗，可延缓病情发展，改善症状，下面列举了6种可用于治疗糖尿病周围神经病变的药物供大家参考。

目前针对糖尿病神经病变的病因和发病机制治疗包括控制血糖、营养神经、抗氧化应激、抑制醛糖还原酶活性、改善微循环等；一些中药也可以用于糖尿病神经病变的治疗。

01 甲钴胺（营养神经药物）

（1）甲钴胺作为活性维生素B₁₂制剂，较非活性维生素B₁₂（氰钴胺）更易进入神经细胞内，对神经髓鞘形成和轴突再生具有促进作用。

（2）推荐用法：甲钴胺针剂500~1000 μg/d 肌内注射或静脉滴注2~4周，其后给予甲钴胺片500 μg，tid，口服，疗程至少3个月。甲钴胺安全性较好，无明显不良反应。

02 α‐硫辛酸（即硫辛酸，抗氧化应激药物）

（1）硫辛酸是一种强有力的抗氧化因子，能够通过抑制脂质过氧化，增加神经营养血管的血流量，提高神经Na⁺‐K⁺‐ATP酶活性，直接清除活性氧簇和自由基，保护血管内皮功能。

（2）α‐硫辛酸600 mg/d静脉滴注3周，可改善神经感觉症状（神经病变主觉症状问卷评分）和神经传导速度。600 mg/d长期口服亦可改善神经电生理改变，减轻及延缓神经损害的发展，建议早期给予治疗，Meta分析表明口服α‐硫辛酸与注射剂型的临床疗效相当。

（3）推荐用法：α‐硫辛酸600 mg/d，疗程3个月；症状明显者先采用α‐硫辛酸针剂600 mg/d静脉滴注2~4周，其后600 mg/d口服序贯治疗，硫辛酸安全性良好。

03 依帕司他（抑制醛糖还原酶活性药物）

（1）依帕司他是一种醛糖还原酶抑制剂，能抑制多元醇通路异常、改善代谢紊乱，有效改善糖尿病神经病变的主观症状和神经传导速度。依帕司他单药长期治疗可以有效改善糖尿病神经病变的症状，并延缓疾病的进展，尤其是对血糖控制良好、微血管病变轻微的患者。依帕司他联合α‐硫辛酸（600 mg/d）或甲钴胺治疗糖尿病神经病变，均优于单药治疗。依帕司他还可以改善糖尿病心脏自主神经病变、糖尿病胃轻瘫、糖尿病勃起功能障碍和瞳孔光反射减退。

（2）推荐用法：成人剂量每次50 mg，tid，于餐前口服，疗程至少3个月。依帕司他长期应用耐受性较好，不良反应较少。

04 前列腺素制剂、己酮可可碱、胰激肽原酶、巴曲酶（改善微循环药物）

（1）前列腺素及前列腺素

类似物：可增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷（cAMP）含量、舒张血管平滑肌、降低血液黏稠度、改善微循环。前列腺素E₁能改善DSPN症状、体征以及神经传导速度。口服贝前列腺素钠也有类似作用。前列腺素E₁联合甲钴胺或α‐硫辛酸治疗，临床效果和神经传导速度的改善均优于单药治疗。

推荐用法：前列腺素E₁脂微球载体制剂10 μg/d，静脉滴注2周，然后序贯给予贝前列腺素钠20~40 μg，每日2~3次口服，连续治疗8周。该类药物安全性好，不良反应发生率低，主要是胃肠道反应，静脉制剂主要是静脉炎。

（2）己酮可可碱：通过抑制磷酸二酯酶活性使环磷酸腺苷（cAMP）含量升高，扩张血管，改善微循环；并具有抗炎、抑制血小板黏附聚集和预防血栓生成作用。己酮可可碱400 mg/d使用2个月可明显加快DSPN患者神经传导速度，改善糖尿病神经病变的症状。

推荐用法：静脉注射或静脉缓慢滴注，一次0.1~0.2 g，每日1~2次，每日最大剂量不应超过0.4 g，连续使用8周。口服的缓释片，每日1~2次，一次0.4 g，连续使用8周。己酮可可碱无明显不良反应。

（3）胰激肽原酶：能够扩张小动脉增加毛细血管血流量、激活纤溶酶、降低血液黏稠度、改善血液流变学和组织灌注。还具有抑制血小板聚集、防止血栓形成、改善血液循环等作用，在改善DSPN症状及体征以及神经传导速度方面，与前列腺素E₁脂微球载体制剂相似。

推荐用法：胰激肽原酶每日40 U，肌肉注射，连续10 d，然后隔天肌内注射一次，连续20 d作为一个疗程。口服制剂为120~240 U/次，tid，疗程3个月。不良反应包括偶有皮疹、皮肤瘙痒等过敏现象及胃部不适和倦怠等感觉，停药后消失。

（4）巴曲酶：具有降解纤维蛋白原，改善高凝、高黏状态和微循环障碍的作用。

推荐用法：首次剂量10 BU，以后隔日给5 BU，30 BU为1个疗程，可有效改善麻木、冷感等症状及神经传导速度，安全性较好，偶见注射部位止血延迟。

05 乙酰左卡尼汀（改善细胞能量代谢药物）

（1）乙酰左卡尼汀由肉碱乙酰转移酶催化生成，可促进细胞能量合成。其作用机制包括刺激脑内有氧代谢、减轻细胞氧化应激损伤、减轻细胞兴奋毒性作用等，并能通过减少突触的谷氨酸浓度起到减轻痛觉过敏的作用，与神经系统疾病关系紧密。乙酰左卡尼汀能有效缓解糖尿病神经病变患者的疼痛，还可以改善其神经纤维再生和振动知觉，改善糖尿病神经病变患者神经电生理参数。

（2）推荐用法：口服250~500 mg，每日2~3 次，疗程6个月。乙酰左卡尼汀安全性较好，不良反应少。

06 中药

一些具有活血化瘀作用的植物药及中药制剂也常被用于糖尿病神经病变的治疗，如木丹颗粒、复方丹参滴丸。

参考文献：

[1] 中华医学会糖尿病学分会神经并发症学组. 糖尿病神经病变诊治专家共识 (2021 年版). 中华内分泌代谢杂志, 2021,37(06): 499-515.

[2] 朱谦, 樊碧发, 张达颖, 等. 周围神经病理性疼痛诊疗中国专家共识 [J]. 中国疼痛医学杂志, 2020(5).

[3] 时立新. 糖尿病神经病变的机制与药物治疗 [J]. 中华糖尿病杂志 .2021, 13(4) : 446-448.