Am J Psychiatry：在瑞典国家双胞胎兄弟姐妹创伤后应激障碍研究中测试定量和定性的性影响

PTSD是多因素疾病，遭遇创伤事件后有一定几率发生。据估计，全球范围内有6.1%~9.2%的人口曾有PTSD经历。研究发现PTSD发病率中女性远高于男性，这一性别差异成立于不同创伤类别、诊断标准和研究方法，充分表明需深入探讨两性在疾病危险因素上的差异。既往小规模孪生研究显示PTSD遗传率约为26%~72%，不同样本下估算值略有差异。分子生物学研究也发现个别基因如PACAP基因同有性别特异性。

本研究利用瑞典全国规模的多对象资料库，检验16242对孪生及376093对同胞对在PTSD遗传率方面的贡献。

本研究利用瑞典多部门连系庞大注册资料库，记录1948-2018年的所有国民诊断与住院记录。研究对象为1955-1980年生于瑞典的同卵双胞胎及异卵双胞胎组合。以ICD-9和ICD-10诊断标准划分并记录PTSD病例。

采用扩展版双生子模型，考虑遗传(A)、共享环境(C)、特殊双胞胎环境(T)及独特环境(E)四个影响因素。比较相应模型的拟合优劣，优化排除效果不显著的路径。

最后，利用SAS进行数据处理，利用OpenMx进行模型建立与参数估算。

表 1.兄弟姐妹对男性和女性 PTSD 遗传性研究中样本的人口统计学特征

本研究采取瑞典全民注册资料，研究对象包含76万多名双生子组合，其中同卵双胞胎组合达16000多个，样本规模之大前所未有。研究发现整体样本PTSD发病率为19.6%，女性高于男性。通过不同模型的比较，发现特有双胞胎环境对PTSD风险影响较小。

表 2.男性和女性 PTSD 遗传性研究中的样本量（N = 760,661 个独特个体）和四重相关性

继而，研究运用改进版双生子模型对全样本进行分析。结果表明，同时考虑数量和质性别差异的模型拟合效果最好。此模型显示，PTSD的遗传率在女性略高于男性，分别为35.42%和28.60%。遗传相关系数结果支持两性之间基因重合程度高，但不是完全相同。

表 3.在一项关于男性和女性 PTSD 遗传性的研究中，模型拟合结果为同性配对

综上，本研究样本规模最大，遗传率估计结果在既往研究范围之内，初步证实PTSD部分具有遗传因素。且首次通过遗传学方法揭示PTSD在性别间存在遗传和环境影响差异，为后续精细机制研究提供依据。

图 1.男性和女性 PTSD 遗传性研究中最佳拟合模型的路径估计

本研究充分利用庞大全民注册资料，提出PTSD发病机制的新进展。

文献出处：

Amstadter AB, Lönn SL, Cusack S, Sundquist J, Kendler KS, Sundquist K. Testing Quantitative and Qualitative Sex Effects in a National Swedish Twin-Sibling Study of Posttraumatic Stress Disorder. AJP 2024. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20230104.