Osteoarthritis Cartilage：衰老是导致骨关节炎发病的原因之一吗？

骨关节炎（OA）是一种与年龄相关的退行性关节疾病，影响全球数百万人的生活质量。尽管众所周知年龄增长与OA的发病率相关联，但两者之间的因果机制仍未完全明了。过去30年的研究揭示了与OA相关的多种衰老标志，为了解衰老如何促进OA的发展提供了重要线索。本综述旨在总结这些年来关于衰老与OA关系的关键发现，探讨这些衰老标志在OA发展中的作用，并为未来的治疗策略提供科学依据。

本研究采用文献回顾方法，通过PubMed数据库搜索1993年至2023年间发表的关于衰老、软骨及骨关节炎的原始研究和综述文章。搜索关键词包括“衰老”、“软骨”和“骨关节炎”等，特别关注近年来的研究。从中筛选出与衰老和OA最相关的手稿，重点审查涉及一个或多个衰老标志的研究。

研究结果：

1. 细胞衰老的角色：研究表明，所有提出的衰老标志都在关节软骨中观察到，某些标志还出现在其他关节组织中。包括基因组不稳定、端粒缩短、表观遗传变化、蛋白质稳态丧失、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通信改变、宏自噬功能失能、慢性炎症以及菌群失调等。

2. 衰老与OA的关联：研究证据支持这些与年龄相关的变化部分通过促进细胞衰老，促进OA的发展。细胞衰老可能作为一个连接众多衰老标志与OA的下游媒介，主要通过衰老相关的分泌型表型（SASP），该表型特征是产生更多的促炎细胞因子和基质金属蛋白酶。

3. 研究方法的扩展：最新的研究扩大了调查范围，不仅包括软骨，还包括关节中的其他组织和细胞类型，并利用了一系列工具来研究衰老与OA之间的因果机制。例如，通过对比终末期OA的手术废弃组织使用广泛的单细胞RNA测序技术，揭示了分泌SASP因子的细胞类型。

4. 治疗策略的探讨：随着对衰老和OA关联更深入的理解，目前已经探索出针对细胞衰老的潜在治疗策略，包括使用senolytics（清除衰老细胞的药物）和senomorphics（调节SASP不利影响的药物）等，这些策略在动物模型中显示出对减缓OA进展的潜力。

衰老标志与骨关节炎发展之间的关系图解

总之，这些发现不仅增进了我们对OA作为一个与年龄相关的疾病的理解，还促进了开发新的针对衰老过程的干预措施，为改善老年人群中OA患者的治疗和生活质量提供了希望。

原始出处：

Aging and the emerging role of cellular senescence in osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2024 Apr;32(4):365-371. doi: 10.1016/j.joca.2023.11.018. Epub 2023 Dec 2. PMID: 38049031; PMCID: PMC10984800.