Diabetes Care：达格列净提高2型糖尿病患者脂肪氧化和酮体生成

2016-08-30 Moon 译 MedSci原创

胰岛素抵抗与线粒体功能障碍和合成降低有关。使用钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)治疗2型糖尿病（T2DM）患者可改善胰岛素敏感性。然而，最近有报告称，SGLT2i治疗T2DM期间可能出现患者酮症酸中毒。此次研究旨在探究达格列净改善胰岛素敏感性对1) 线粒体ATP合成以及2) 底物氧化率和酮生产的影响。本研究随机选取了18名T2DM患者分为达格列净组(n = 9)和安慰剂组(n = 9

胰岛素抵抗与线粒体功能障碍和合成降低有关。使用钠葡萄糖转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)治疗2型糖尿病（T2DM）患者可改善胰岛素敏感性。然而，最近有报告称，SGLT2i治疗T2DM期间可能出现患者酮症酸中毒。此次研究旨在探究达格列净改善胰岛素敏感性对1) 线粒体ATP合成以及2) 底物氧化率和酮生产的影响。

本研究随机选取了18名T2DM患者分为达格列净组(n = 9)和安慰剂组(n = 9)。之前和之后的2周，受试者接进行了氚化葡萄糖胰岛素钳夹、间接量热法和肌肉活检。

数据显示，达格列净降低了空腹血糖(167 ± 13 to 128 ± 6 mg/dL)，增加了36%的胰岛素刺激下葡萄糖处理(P < 0.01)。葡萄糖氧化减少(1.06 to 0.80 mg/kg ⋅ min, P < 0.05),而而非氧化葡萄糖处理（糖原合成）增加(2.74 to 4.74 mg/kg ⋅ min, P = 0.03)。达格列净降低基底葡萄糖氧化，增加脂质过氧化的血酮浓度(0.05 to 0.19 mmol/L, P < 0.01)与空腹血糖增高有关(77 ± 8 to 94 ± 13, P < 0.01)。达格列净减少ATP的合成速率，这与血酮浓度的增加相关。

结果表明，达格列净改善胰岛素敏感性，使葡萄糖转化为脂肪氧化，与胰高血糖素/胰岛素比例的增加，一起为增加酮生产的代谢提供依据。

原始出处：

Daniele G.et al.Dapagliflozin Enhances Fat Oxidation and Ketone Production in Patients With Type 2 Diabetes.Diabetes Care. 2016 Aug 25. pii: dc152688. [Epub ahead of print]

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作者：Moon 译

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