Hepatology：丁酸钠可以通过上调肝脏GLP-1R表达减少高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎

2019-01-20 MedSci MedSci原创

众所周知，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）具有广谱的生物活性，它通过直接激活G蛋白偶联受体的B类家族和间接非受体介导的途径来调节机体的代谢过程。并且GLP-1受体（GLP-1R）激动剂在动物模型中对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和脂肪性肝炎（NASH）具有显着的治疗效果。然而，临床研究表明，GLP-1治疗对一些NAFLD患者的肝脂肪变性几乎没有影响，表明这些患者可能发生GLP-1抗性。最近有研究报

背景

众所周知，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）具有广谱的生物活性，它通过直接激活G蛋白偶联受体的B类家族和间接非受体介导的途径来调节机体的代谢过程。并且GLP-1受体（GLP-1R）激动剂在动物模型中对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和脂肪性肝炎（NASH）具有显着的治疗效果。然而，临床研究表明，GLP-1治疗对一些NAFLD患者的肝脂肪变性几乎没有影响，表明这些患者可能发生GLP-1抗性。最近有研究报道肠道代谢物丁酸钠（NaB）可以促进肠L细胞分泌GLP-1。然而，尚不清楚NaB是否改善NAFLD中的肝GLP-1反应性。因此，本文就此展开相关研究旨在探明二者之间的关系。

方法与结果：

研究人员发现NAFLD患者的血清GLP-1水平与正常对照组相似，但NAFLD患者肝脏GLP-1R表达显着下调。类似地，在NAFLD小鼠模型中，用高脂肪饮食喂养的小鼠显示肝脏GLP-1R表达降低，其通过NaB处理后可明显逆转并伴随显着减轻的肝脏脂肪变性。此外，NaB处理还上调肝脏p-AMPK / p-ACC和胰岛素受体/胰岛素受体底物-1表达水平。此外，NaB增强的GLP-1R在HepG2细胞中通过抑制组蛋白脱乙酰基酶-2而不依赖于GPR43 / GPR109a而表达。这些结果表明NaB能够通过促进肝GLP-1R表达来阻止NAFL进展为NASH。

结论：

丁酸钠（NaB）可以通过上调肝脏GLP-1R表达来减少高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎的发生，也是今后治疗脂肪性肝炎的潜在靶点。

原始出处：

Da Zhou. Et al. Sodium butyrate reduces high-fat diet-induced non-alcoholic steatohepatitis through upregulation of hepatic GLP-1R expression. Hepatology.2019.

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