Blood：内皮糖蛋白对维持造血干细胞静止至关重要
2019-01-23 MedSci MedSci原创
中心点：敲除HSCs的内皮糖蛋白会破坏HSCs的静止，第三、四代移植受体表现出明显的移植缺陷。内皮糖蛋白介导的HSC缺陷是由于经典/非经典TGF-β下游效应基因的磷酸化降低导致的。摘要：TGF-β因其在造血干细胞（HSC）静止中的重要作用而众所周知。但该功能的潜在分子机制尚不明确。内皮糖蛋白(Eng），TGF-β超家族的III型受体，可选择性地标志长寿HSC，但由于胚胎致死性使其在成人HSC中的必
中心点：
敲除HSCs的内皮糖蛋白会破坏HSCs的静止，第三、四代移植受体表现出明显的移植缺陷。
内皮糖蛋白介导的HSC缺陷是由于经典/非经典TGF-β下游效应基因的磷酸化降低导致的。
摘要：
TGF-β因其在造血干细胞（HSC）静止中的重要作用而众所周知。但该功能的潜在分子机制尚不明确。内皮糖蛋白(Eng），TGF-β超家族的III型受体，可选择性地标志长寿HSC，但由于胚胎致死性使其在成人HSC中的必要性仍不清楚。
Luciene Borges等人经条件性敲除Eng，联合连续移植，发现该TGF-β受体对维持HSC池至关重要。给致死性辐射的小鼠移植敲除Eng的全骨髓或纯化的HSCs，第三代和第四代受体小鼠会表现出明显的移植缺陷。对原代移植物进行细胞周期分析显示G0期的HSCs比例减少，提示缺乏Eng可影响HSCs再进入静止状态。
研究人员通过CyTOF评估个体HSCs的信号通路活性，发现在骨髓LSK-SLAM细胞中，经典/非经典TGF-β信号均需要内皮糖蛋白的参与，分别由SMAD2/3和p38MAPK活化的蛋白激酶2（MAPKAPK2）磷酸化标示。
原始出处：
Luciene Borges，et al.Serial transplantation reveals a critical role for endoglin in hematopoietic stem cell quiescence.Blood 2018 ：blood-2018-09-874677； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-09-874677
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