J Exp Clin Cancer Res：MAZ通过转录激活KRas依赖性的RalGEFs通路促进前列腺癌骨转移
2020-04-24 MedSci原创 MedSci原创
临床上，前列腺癌(PCa)表现出高度的骨转移倾向性。Myc-associated zinc-finger protein (MAZ)是一种有文献记载的肿瘤基因，参与多种癌症类型的进展和转移，甚至在PC
临床上，前列腺癌(PCa)表现出高度的骨转移倾向性。Myc-associated zinc-finger protein (MAZ)是一种有文献记载的肿瘤基因，参与多种癌症类型的进展和转移，甚至在PCa中也是如此。然而，MAZ在PCa骨转移中的临床意义和生物学作用仍不清楚。
本研究通过实时PCR和免疫组化技术（IHC）分别对有骨转移的PCa组织、无骨转移的PCa组织和转移性骨组织中MAZ的表达进行了检测。通过统计学分析，评价MAZ表达与临床病理特征和PCa患者无骨转移生存率之间的临床相关性。研究了MAZ在PCa骨转移中的生物学作用，并在体外通过跨孔检测和体内通过左心室接种小鼠模型调查了MAZ在PCa骨转移中的生物学作用。采用生物信息学分析、Western blot、下拉检测、染色质免疫沉淀(ChIP)和荧光素酶检测等方法，研究了MAZ与其潜在的下游信号通路的关系。通过TaqMan拷贝数测定，确定了PCa组织中MAZ过度表达的基本机制。
结果显示，与未发生骨转移的PCa组织相比，MAZ的表达在有骨转移的PCa组织中升高，并且在转移性骨组织中进一步升高。MAZ的高表达与PCa患者的总体生存率和无骨转移生存率较差呈正相关。上调MAZ升高，而沉默MAZ则抑制了PCa细胞在体外的侵袭和迁移能力和体内的骨转移能力。我们的结果进一步揭示了MAZ促进PCa骨转移依赖于KRas信号传导，尽管MAZ转录上调KRas和HRas的表达，其中Ral鸟嘌呤核苷酸交换因子(RalGEF)信号传导在介导PCa中MAZ的亲骨转移中的作用不同。最后，我们的结果表明，复发性收益有助于MAZ在一小部分PCa组织中的过度表达。
总之，这些结果表明，MAZ/Kras/RalGEF信号轴在促进PCa细胞骨转移中起着至关重要的作用，提示MAZ在PCa骨转移中具有潜在的治疗作用。
原始出处：
Qing Yang, Chuandong Lang, et al., MAZ promotes prostate cancer bone metastasis through transcriptionally activating the KRas-dependent RalGEFs pathway. J Exp Clin Cancer Res. 2019; 38: 391. doi: 10.1186/s13046-019-1374-x
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