Eur Heart J:循环miRNAs或可用于诊断应激性心肌病
2014-06-04 佚名 不详
Takotsubo心肌病(TTC),也称为应激性心肌病,作为一种急性综合征,其症状表现与急性心肌梗死(MI)相似,如胸痛和心电图改变,但大部分无冠状动脉的阻塞性病变。此综合征常由情绪或躯体应激等因素所诱发,出现可逆性的室壁运动异常,影响到左室顶部、中部及基底部等。即使室壁运动异常通常要经过几天到几周才能恢复,但患者总体预后较好。【原文下载】 TTC在急性期仍然是一种致命性疾病,10%的患者会
Takotsubo心肌病(TTC),也称为应激性心肌病,作为一种急性综合征,其症状表现与急性心肌梗死(MI)相似,如胸痛和心电图改变,但大部分无冠状动脉的阻塞性病变。此综合征常由情绪或躯体应激等因素所诱发,出现可逆性的室壁运动异常,影响到左室顶部、中部及基底部等。即使室壁运动异常通常要经过几天到几周才能恢复,但患者总体预后较好。【原文下载】
TTC在急性期仍然是一种致命性疾病,10%的患者会出现恶性心律失常、心源性休克、心室壁破裂,使其死亡率达到8%. 通过临床症状、心电图改变、心肌生物标志物(肌钙蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶—MB)难以区分TTC与急性心肌梗死。
尽管有研究显示NT-proBNP/肌钙蛋白的峰比率可以区分急性心肌梗死和TTC,但要在住院期间快速且准确地诊断TTC仍然面临诸多挑战,而冠状动脉造影仍然是排除心肌梗死的必须项目。因此,有必要寻找敏感且特异性的生物标志物,以早期诊断TTC.微小RNA(miRNAs/miRs)是一类高度保守、非编码的小分子RNA(含19-25个核苷酸),广泛参与多种细胞转录后调节,如细胞增殖、血管生成、分化和凋亡等过程。 近期,有研究发现MicroRNAs可作为心血管疾病的生物标志物,如心力衰竭、稳定性冠心病、急性心肌梗死等。
基于上述背景,来自瑞士苏黎世大学心脏中心的Milosz Jaguszewski教授等认为miRNAs或许可以作为诊断TTC的心肌标志物。相关文章发表于近期出版的《欧洲心脏杂志》。
研究者分别纳入了TTC患者(n=36)、ST段抬高型心肌梗死患者(STEMI,n=27)和健康受试者(n=28),经过对miRNA的筛选后,选取出8种miRNAs,使用实时定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)作进一步验证。
研究发现,与健康受试者相比,TTC患者miR-16 和miR-26a 上调(二者P < 0.001);相较于STEMI患者,miR-16、miR-26a和let-7f 上调(三者分别P < 0.0001、P < 0.05、 P < 0.05)。与之前的研究发现相同,研究者发现心脏特异性miR-1 和miR-133a在STEMI患者中较健康受试者升高(二者P < 0.0001)。
此外,miR-133a在STEMI患者中较TTC患者大幅升高(P < 0.05)。由 miR-1、miR-16、miR-26a和miR-133a组成的独特标记使TTC患者区别于健康受试者( AUC 0.835,95% CI 0.733–0.937,P < 0.0001)和STEMI患者(AUC 0.881,95% CI 0.793–0.968,P < 0.0001)。在TTC患者与健康受试者的比较中,这些标志物的敏感度和特异度分别为74.19% 和 78.57%;而在TTC患者与STEMI患者的比较中,敏感度和特异度分别为 96.77%和70.37%.研究者还发现,与健康受试者相比,TTC患者的血浆内皮素-1(ET-1)一直处于升高状态,而调节ET-1的miRNA-125a-5p则出现平行下降。
生物标志物在临床诊断、危险预测、治疗选择中仍是一项重要的手段,特别在急性期。此研究首次发现4种循环miRNAs可较好地区分TTC和STEMI患者。这些应激或压力相关miRNAs的明显上调与TTC的神经精神失调密切相关。而miRNA125a-5p水平的下降及其靶标血浆ET-1的上升符合TTC病理机理的微血管痉挛假说。
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作者:佚名
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