Science：PIK3CA双突变患者对PI3Kα抑制剂的敏感性增强
2019-11-08 不详 MedSci原创
在人类乳腺癌中常见PIK3CA激活突变，该基因编码磷脂酰肌醇-3激酶的催化亚基。磷脂酰肌醇-3激酶α（PI3Kα）抑制剂已获得批准用于治疗这类癌症。评估PI3K抑制剂用于癌症患者的疗效的临床试验正在进行中。为明确影响这些药物敏感性的决定因素，研究人员对PIK3CA-突变型癌症的基因组进行分析，发现在12-15%的乳腺癌和其他肿瘤类型中，存在PIK3CA多重突变，大部分（95%）为双突变。双PIK3
在人类乳腺癌中常见PIK3CA激活突变，该基因编码磷脂酰肌醇-3激酶的催化亚基。磷脂酰肌醇-3激酶α（PI3Kα）抑制剂已获得批准用于治疗这类癌症。评估PI3K抑制剂用于癌症患者的疗效的临床试验正在进行中。
为明确影响这些药物敏感性的决定因素，研究人员对PIK3CA-突变型癌症的基因组进行分析，发现在12-15%的乳腺癌和其他肿瘤类型中，存在PIK3CA多重突变，大部分（95%）为双突变。双PIK3CA突变位于同一顺势等位基因上，导致PI3K活性增加、下游信号增强、细胞增殖和癌症生长增快。
双突变的生物化学机制包括增加p110α与抑制亚基p85α结合的破坏，解除其催化抑制，增加p110α膜脂质结合。对临床试验数据进行预分析发现，与单热点突变相比，双PIK3CA突变的乳腺癌患者对PI3Kα抑制剂的敏感性增强。
因此，PIK3CA突变状态或可有助于鉴别可从PI3Kα抑制剂治疗获益最大的乳腺癌患者。
原始出处：
Neil Vasan， et al.Double PIK3CA mutations in cis increase oncogenicity and sensitivity to PI3Kα inhibitors.Science. 08 Nov 2019：Vol. 366， Issue 6466， pp. 714-723.DOI： 10.1126/science.aaw9032
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