Front Endocrinol：肺动脉高压和胰岛素抵抗：机制概述

肺动脉高压（PAH）是一种以血管重塑为特征的疾病，其特点是肺循环中血压升高，导致循环流量受限和心力衰竭。尽管新的PAH疗法的出现提高了患者的生存率，但这种疾病仍然有较高的死亡率，患者在确诊后仅存活几年。PAH的发病机制涉及多个途径，局部和远程的细胞因子、激素、生长因子和转录因子的复杂相互作用，导致PAH患者体内发生炎症，改变了血管解剖结构。这些异常不仅涉及到肺部，还涉及到其他器官，而在受影响的器官之间存在不同的代谢功能障碍。

最近的几项研究表明，PAH患者的葡萄糖代谢出现了紊乱，表现为这些患者体内葡萄糖、胰岛素和脂质水平升高。可能存在一个共同的分子机制在这一联系中起到重要作用。在这方面，本综述旨在聚焦最近的论文，主要讨论胰岛素抵抗（IR）与PAH之间的分子决定因素，其中包括由肥胖引起的亚临床炎症诱导的IR、PPAR-γ和脂联素、BMPR2、线粒体功能障碍和内质网应激。因此，下面的综述将总结有关IR相关PAH的一些现有数据，重点关注更好地理解PAH分子机制，以开发新的转化疗法。

PAH与代谢紊乱的深刻联系

PAH不仅仅是一种心血管疾病，更与全身代谢功能紧密相连。尽管新的治疗方案的引入为PAH患者带来了希望，但患者的存活率仍然较低，呼吁对PAH的分子机制有更深入的认识。最新研究显示，PAH患者体内葡萄糖代谢发生紊乱，表现为葡萄糖、胰岛素和脂质水平的升高。这为我们提供了一种探索新的治疗途径的机会。

IR与PAH：潜在的共同分子机制

综述中着重讨论了胰岛素抵抗（IR）与PAH之间的密切关系。由于IR与多种代谢异常和炎症过程紧密相关，其在PAH发病机制中的潜在作用备受关注。通过对肥胖引起的亚临床炎症、PPAR-γ和脂联素、BMPR2、线粒体功能障碍和内质网应激等分子机制的详细探讨，我们致力于揭示这些复杂的分子网络是如何相互作用，导致了PAH的发展。

未来的研究方向

这一深刻的综述为未来研究PAH提供了新的方向。通过对IR与PAH分子机制的深入理解，我们有望发现新的靶点，为创新的治疗策略奠定基础。这不仅有助于提高PAH患者的生存率，也为相关代谢紊乱疾病的治疗开辟新的途径。因此，我们期待着更多关于这一重要领域的研究，以更好地了解和应对PAH及其关联的代谢异常。

参考文献：

Zanotto TM, Gonçalves AESS, Saad MJA. Pulmonary hypertension and insulin resistance: a mechanistic overview. Front Endocrinol (Lausanne). 2024 Jan 4;14:1283233. doi: 10.3389/fendo.2023.1283233. PMID: 38239990; PMCID: PMC10794542.