Clin Cancer Res：维奈托克联合阿扎胞苷治疗低细胞遗传学风险的AML

急性髓系白血病 (AML) 的生物学特性随年龄而变化；老年人有较高的低风险细胞遗传学发生率，包括5号或7号染色体的部分或完全丢失以及复杂或单染色体核型的存在。低风险的细胞遗传学特征与对传统疗法反应不敏感、复发风险高和总体生存率低有关。

该研究评估了维奈托克联合阿扎胞苷在初治的低细胞遗传学风险和TP53突变型或野生型的急性髓系白血病患者中的疗效和安全性。

研究人员分析了来自一项比较维奈托克+阿扎胞苷与安慰剂+阿扎胞苷的3期试验和一项关于维奈托克+阿扎胞苷的Ib期试验的数据。受试患者均不适合强化治疗。

两组的各项预后

有127位低细胞遗传学风险的患者接受了维奈托克+阿扎胞苷治疗（TP53野生型 53位，TP53突变型 54位），与56位接受阿扎胞苷单药治疗的低细胞遗传学风险患者（TP53野生型 22位，TP53突变型 18位）进行对比。对于TP53野生型的低细胞遗传学风险患者，与阿扎胞苷单药治疗相比，维奈托克联合阿扎胞苷可显著提高患者的复合缓解率（70% vs 23%）。维奈托克+阿扎胞苷组和阿扎胞苷单药组的中位缓解持续时间（DoR）分别是18.4个月和8.5个月，中位总生存期（OS）分别是23.4个月和11.3个月。接受维奈托克+阿扎胞苷治疗的中等细胞遗传学风险和TP53wt的患者具有相似的预后。

对于TP53突变型的低细胞遗传学风险患者，维奈托克+阿扎胞苷相比阿扎胞苷单药治疗仍可提高复合缓解率（41% vs 17%），中位DoR分别是6.5个月和6.7个月，中位OS分别是5.2个月和4.9个月。

维奈托克+阿扎胞苷组和阿扎胞苷单药组TP53突变型的患者3级及以上的不良反应有发热性中性粒细胞减少症（55% vs 39%）、血小板减少症（28% vs 28%）、中性粒细胞减少症（26% vs 17%）、贫血（13% vs 6%）和肺炎（28% vs 33%）。TP53野生型患者的不良反应发生情况与TP53突变型患者的相近。

综上，与单用阿扎胞苷相比，维奈托克联合阿扎胞苷可提高TP53突变的低细胞遗传学风险的AML患者的复合缓解率，但不能延长缓解持续时间和总生存期。但是，该联合方案不仅可提高TP53野生型低细胞遗传学风险的AML患者的复合缓解率，还可延长其缓解持续时间和总生存期。

原始出处：

Daniel A. Pollyea, Keith W. Pratz, Andrew H. Wei, et al. Outcomes in Patients with Poor-Risk Cytogenetics with or without TP53 Mutations Treated with Venetoclax and Azacitidine. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1183