JAMA再次印证：孕前、孕中补充叶酸可预防神经管畸形

神经管缺陷是一种严重的先天性畸形，通常是由于受孕时体内叶酸浓度过低造成的。这些缺陷常常导致受影响的胎儿和儿童严重残疾或死亡。在怀孕前提高叶酸摄入量的策略可提前预防预防。

2017 年，美国预防服务工作组（USPSTF）认为，孕前补充叶酸对降低发育中胎儿的神经管缺陷风险有很大益处 ，所有计划怀孕或能够怀孕的人应该每天补充 0.4 至 0.8 毫克（400-800 微克）叶酸。值得注意的是，USPSTF 2017 年的建议是基于先前审查的一项随机临床试验和观察性研究的证据，这些研究报告称，补充叶酸可减少神经管缺陷，且没有一致的证据表明叶酸会造成多胎妊娠、孕产妇不良反应或儿童呼吸道疾病等危害。

8月1日，发表在JAMA杂志的一项研究，旨在回顾叶酸补充剂对预防神经管缺陷的益处和危害的新证据，为USPSTF提供信息。研究人员检索了 2015 年 7 月 1 日到 2021 年 7 月 2 日来自 PubMed、Cochrane 图书馆、Embase数据库的研究数据，这些研究主要聚焦在叶酸补充剂用于预防受神经管缺陷影响的妊娠。

结果显示，共收纳了来自 13 种出版物中报道的 12 项研究报告，共有 1244072 人参与。其中，3 项研究报告了补充叶酸对神经管缺陷的影响。1 项随机临床试验报告了双胎分娩的变化，7 项观察性研究报告了自闭症谱系障碍的发病率，1 项观察性研究报告了孕产妇癌症。本次更新中新发现的2项队列研究和1项病例对照研究报告了叶酸补充与神经管缺陷之间的关系。

研究发现，一项队列研究报告称，孕前补充叶酸（调整后相对风险[aRR]，0.54 [95% CI，0.31-0.91]）、孕期补充叶酸（aRR，0.62 [95% CI，0.39-0.97]）以及孕前和孕期补充叶酸（aRR，0.49 [95% CI，0.29-0.83]）可显著降低神经管缺陷的风险，但这种关联仅发生在两个研究时期（2006年至2013年，而非1999年至2005年）的后期。总体而言，没有报告其他具有统计学意义的益处。没有研究报告了与妊娠相关叶酸暴露有关的具有统计学意义的危害（多胎妊娠、自闭症和孕产妇癌症）。

基于这些研究结果，USPSTF 得出结论，叶酸补充剂对预防后代神经管缺陷有很大的净益处。因此，USPSTF 建议所有计划怀孕或可能怀孕的人每天补充 0.4 至 0.8 毫克叶酸（A 级建议）。研究者在一份声明中表示，"强调在孕前和孕早期每天补充叶酸以帮助保护胎儿健康发育。”

总之，新证据提供了补充叶酸对预防神经管缺陷有益的更多证据，但没有证据表明补充叶酸对多胎妊娠、自闭症或孕产妇癌症的危害。新证据与之前研究有关益处和危害证据一致。

原始出处

Viswanathan M, Urrutia RP, Hudson KN, Middleton JC, Kahwati LC. Folic Acid Supplementation to Prevent Neural Tube Defects: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force. JAMA. 2023;330(5):460–466. doi:10.1001/jama.2023.9864