Sci Rep:非小细胞肺癌中IL-1β诱导的慢性炎症通过表观遗传修饰调节EMT记忆表型

2020-01-16 xiangting MedSci原创

化学抑制DNA甲基化不仅可以恢复EMT记忆的上皮钙粘蛋白表达,还可以引发化疗诱导的细胞凋亡。

慢性炎症促进肿瘤的进展。研究发现,非小细胞肺癌细胞亚群在暴露于IL-1β21天后逐渐发展为上皮-间充质(EMT)表型,而IL-1β是一种丰富存在于肺癌高危患者肺部和肺癌微环境中的促炎细胞因子。

基因表达谱的通路分析和体外功能研究表明,在没有持续IL-1β暴露的情况下,EMT和EMT相关表型(包括细胞侵袭增强、PD-L1上调和药物抗性)仍在持续。研究人员将此现象称为EMT记忆。利用多西环素对照的SLUG表达系统,研究发现转录因子SLUG的高表达对于建立EMT记忆是必不可少的。肺癌患者肿瘤中的SLUG高表达与存活率不良有关。对SLUG上调的化学或遗传抑制作用阻止了急性IL-1β暴露后的EMT,但并未逆转EMT记忆。染色质免疫沉淀和甲基化特异性PCR进一步揭示了SLUG介导的表观遗传修饰的时间调控,包括长期暴露于IL-1β后CDH1(上皮钙粘蛋白)启动子的H3K27、H3K9积累和DNA甲基化。

化学抑制DNA甲基化不仅可以恢复EMT记忆的上皮钙粘蛋白表达,还可以引发化疗诱导的细胞凋亡。

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