Alz Res Therapy:新型脑脊液蛋白,可有效区分痴呆和认知减退

2021-11-08 Freeman MedSci原创

N-224 tau可以区分AD受试者和SCD,并且可以区分非AD痴呆症的亚组和AD。

Tau病理学,以高磷酸化tau的神经纤维缠结(NFT)的形式,与淀粉样β(Aβ)斑块一起,是阿尔茨海默病(AD)的标志之一。Tau蛋白可在脑脊液(CSF)中被测量为总tau(T-tau),在AD和其他神经系统疾病中增加,并作为磷酸化tau(P-tau181),在AD中增加明显。

另一方面,Aβ42显示CSF水平下降。这些变化发生在临床症状发生前几十年,Aβ42的变化首先出现,其次是P-tau181和T-tau。这些蛋白通常通过免疫测定法(酶联免疫吸附法,ELISA)在CSF中测量。特别是传统的tau免疫测定,针对的是蛋白质的中间区域(T-tau)或单一的磷酸化位点(Thr181)。

然而,一些研究表明,CSF中的tau是非常异质的,它不是以全长蛋白的形式存在,而是以一系列片段的形式存在,主要属于蛋白的N端和中间区域,而不是C端。

在最近的一项研究中,瑞典隆德大学的Kaj等人观察到CSF中相对丰富的tau种类在氨基酸(aa)224处结束,可以用超灵敏的免疫测定法(单分子阵列,Simoa)测量。与健康的老年对照组或其他神经系统疾病的受试者相比,这些横跨Aa 224(N-224)的tau片段在AD受试者的CSF中明显更丰富。这些片段的CSF浓度与原发性tau病如进行性核上麻痹(PSP)和皮质基底综合征(CBS)中的T-tau浓度不相关,表明在这些疾病中量化N-224有助于与AD的鉴别诊断,因为经典的tau生物标志物在非AD痴呆症中通常是正常的。总之,这些结果表明,N-224的增加是AD的特异性,Kaj等希望在独立的队列中验证这些发现,包括认知健康的受试者和与AD无关的认知障碍患者。


转诊到记忆诊所的病人最初往往被诊断为主观认知能力下降(SCD)。SCD被定义为未被客观认知测试证实的自我感知的认知衰退。目前还不清楚SCD和早期AD之间存在哪种关系,以及有多大比例的SCD患者会发展成MCI或痴呆。即使没有客观的认知障碍证据,这些人中至少有一部分人的认知能力下降的风险增加;同时,他们也可能最终不会出现认知能力下降的进一步发展或演变为明显的AD。在早期阶段对SCD和AD或其他痴呆症的鉴别诊断是有问题的:对SCD的CSF Aβ42、T-tau和P-tau181水平的研究显示结果不一,没有对SCD患者CSF tau片段的研究。


藉此,隆德大学的Claudia Cicognola1等人在一个多中心研究中对N-224 tau检测进行临床验证,有两个独立的队列,一个包括SCD和可能的AD(队列1),一个包括认知健康的对照组、SCD、轻度认知障碍(MCI)、AD和非AD痴呆症患者(队列2)。


该研究包括来自阿姆斯特丹痴呆症队列的30个SCD和30个可能的AD(队列1)和来自瑞典BioFINDER研究(队列2)的539个对照,其中195个SCD,232个MCI,137个AD和253个非AD。所有样本都有AD核心生物标志物(Aβ42、T-tau、P-tau181)的测量。N-224是用超灵敏的Simoa检测法测量的。

与SCD相比,AD的N-224水平明显较高(队列1:p = 0.003),与队列2的所有其他诊断组(对照组、SCD、MCI和非AD,p < 0.0001)相比,AD的N-224也明显较高。

在非AD组中,N-224在帕金森病(PD,p < 0.0001)、帕金森病痴呆(PDD,p = 0.004)、进行性核上麻痹(PSP,< 0.0001)、多系统萎缩(MSA,p = 0.002)和未指明的帕金森病(NOS,p = 0.007)中显示的浓度明显低于AD。在队列1中,较高浓度的N-224与较低的迷你精神状态检查(MMSE)得分有关(R2 = 0.318,β = 0.564,p ≤ 0.0001),并能准确识别病态(<24)MMSE得分(p < 0.0001,AUC = 0.824)。

该研究的重要意义在于发现了:N-224 tau可以区分AD受试者和SCD,并且可以区分非AD痴呆症的亚组和AD。


原文出处:
Cicognola C, Hansson O, Scheltens P, et al. Cerebrospinal fluid N-224 tau helps discriminate Alzheimer’s disease from subjective cognitive decline and other dementias. Alz Res Therapy. 2021;13(1):38. doi:10.1186/s13195-020-00756-6

作者:Freeman



版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (10)
#插入话题
  1. 2021-11-09 查查佳佳

    项研究旨在评估晚期肝纤维化非酒精

    0

  2. 2021-11-08 ms1000000493815277

    学习了

    0

  3. 2021-11-08 医鸣惊人

    认真学习了

    0

相关资讯

Alz Res Therapy:阿尔兹海默和路易体痴呆,APOE ε4对认知表现的影响不同

与非携带者相比,APOE ε4携带者的特定初始认知症状的几率在ADP和LRP之间存在差异。

Alz Res Therapy:认知正常老年人,高强度体育锻炼,会让大脑更灵光吗?

运动强度对心肺功能的影响是剂量依赖性的,高强度组的体能比中等强度组和对照组有更大的提高。然而,运动对认知能力没有直接影响。

Alzheimer Dementia:血浆置换加白蛋白明显改善老年痴呆患者记忆力和生活质量!

PE治疗的AD患者在记忆力、语言能力、处理速度和QoL-AD方面都有改善。

Alz Res Therapy:遗传变异或揭示AD发病的潜在机制

遗传变异可能在AD发病机制中发挥功能作用并提出潜在机制。

Alz Res Therapy:基因风险评分,和血液磷酸化tau蛋白息息相关

包括APOE在内的AD多基因风险与血浆p-tau181有关,与诊断和Aβ病理状态无关

Alz Res Therapy:简易认知量表测试,或可辅助筛查阿尔兹海默症病理筛查

BHA措施与Aβ和区域tau的体内成像标志物明显相关,可用于识别临床实践中疑似AD病理的患者

拓展阅读

Brain:健康生活方式的血浆代谢组标志、脑结构储备与痴呆风险的关系

与健康生活方式相关的代谢标志与较低的痴呆风险之间存在显著关联,部分脑结构(如海马体)储备在这一过程中起到了重要的中介作用。这些结果为理解生活方式、代谢和脑健康之间的复杂关系提供了新见解。

研究证实:经常焦虑的人,更容易得老年痴呆

最近,一项发表在《美国老年医学会杂志》上的研究引起了广泛关注,该研究发现,慢性焦虑和新发焦虑与老年人痴呆症风险的增加密切相关,尤其是在70岁以上的老年人群体中。

MIND饮食:能预防老年痴呆和帕金森病?

健脑饮食,又称 MIND 饮食,是一种针对大脑健康的饮食法,这种饮食相对较新颖,不属于生酮饮食,但是低碳水饮食的一种。它结合了地中海饮食和 DASH 饮食。

Alzheimer's & Dementia:肺功能与老年人大脑老化及认知转变的关系

肺功能不佳显著增加了老年人从正常认知状态到无痴呆认知障碍和痴呆的风险。MRI数据显示,肺功能不佳与脑微血管损伤和全脑萎缩相关。

BMC MED:痴呆可改变危险因素的人口归因分数的时间趋势研究

至少在英国,可归因于已知可改变的危险因素的痴呆比例随时间变化不大。

Stroke:中国研究——脑类淋巴功能障碍是卒中后脑水肿的重要原因

GS是缺血性脑卒中后脑水肿形成的关键因素,靶向GS可能是治疗缺血性脑卒中脑水肿的一种有前途的策略。

2022 欧洲共识:MCI和轻度痴呆初级阶段的诊断和治疗

意大利阿尔兹海默病专家组 · 2022-10-09

适合痴呆症患者的急救护理:老年急救护理应用研究网络范围审查和共识会议的结果

急性期后和长期护理学会(AMDA,The Society for Post-Acute and Long-Term Care Medicine) · 2022-08-01

痴呆及阿尔茨海默病进展要点简析

四川大学华西医院 · 2022-07-26