J Gastroenterology:肝IRS1和β-连环蛋白表达与NAFLD患者的组织学进展和糖尿病出现有关

2018-12-01 MedSci MedSci原创

我们已经知道非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病的危险因素。本项研究的目的是根据胰岛素受体底物1和2(IRS1和IRS2)在肝脏中的表达来研究NAFLD与葡萄糖代谢受损之间的关系。

背景
我们已经知道非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是2型糖尿病的危险因素。本项研究的目的是根据胰岛素受体底物1和2(IRS1和IRS2)在肝脏中的表达来研究NAFLD与葡萄糖代谢受损之间的关系。

方法
在2011年11月至2016年3月期间,东京大学医院对146名未接受任何糖尿病或血脂异常药物治疗的NAFLD患者进行了肝活检。其中,63例在禁食过夜后进行肝活检,在口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后5小时进行83例。测定几种葡萄糖代谢相关因子的信使RNA(mRNA)水平的差异,并与通过NAFLD活性评分评估的肝组织学变化相关联。

结果
研究结果显示肝脏坏死性炎症与血清胰岛素水平显着相关,与IRS1mRNA水平呈负相关。在OGTT后获得的标本中,肝脏坏死性炎症和IRS1表达与外周和肝脏胰岛素抗性显着相关。研究人员还发现OGTT后接受肝活检的患者肝脏β-连环蛋白和葡萄糖激酶mRNA水平升高,尤其是那些肝脏坏死性炎症较少且纤维化程度较低的患者。

结论
NAFLD?中IRS1和β-连环蛋白的肝脏表达降低与组织学进展如气球样化有关,并且可能由于葡萄糖代谢受损而导致糖尿病的发生。

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