Biomedicine：2型糖尿病患者唾液中相关生物指标的研究

糖尿病(DM)是世界上最常见的疾病之一，影响着超过4.63亿人。与世界上所有国家一样，俄罗斯糖尿病患者也有显著增加。根据2020年初俄罗斯糖尿病联邦登记册，确定了476万糖尿病患者:1型糖尿病：5.6%(26.13万)，2型糖尿病(T2DM)： 92.4%(440万)，其他类型的糖尿病：2%(9.71万)。然而，只考虑了已确诊和登记的疾病病例，根据俄罗斯大规模流行病学研究(NATION)的结果，已知只有54%的2型糖尿病病例被诊断。因此，当慢性高血糖引起视网膜病变、肾病、心、脑大血管和下肢动脉损伤等并发症时，该患者的糖尿病才会被发现，这是糖尿病患者致残和死亡的主要原因。因此，糖尿病是全球范围内最重要的医疗和社会问题。

目前，有必要制定在疾病早期主动检测糖尿病的方案，糖尿病的诊断以及对疾病补偿的定期监测，伴随着不断的血液采样进行分析。现在，人们正在寻找新的非侵入性检测糖尿病的方法。

唾液是诊断糖尿病的重要指标之一。唾液是一种易获得的生物材料，提供了身体外部和内部环境之间的联系。唾液腺选择性地将血浆中的物质转运到唾液中，具有内分泌功能，并对内脏和身体系统状态的任何变化作出反应。许多研究人员认为，大唾液腺唾液成分的变化可能是身体病理过程的标志。T2DM患者代谢紊乱主要表现为血清生化参数和混合唾液的变化。

人唾液是一种独特的生物液体，其生化参数的变化反映了体内代谢过程的状态，具有临床和诊断价值。使用唾液进行诊断有几个优点:唾液的收集是非侵入性的，它是无痛的，可以对这种生物液体进行多次采样。唾液的组成具有有机和无机两种成分。在混合唾液的沉积物中，主要有蛋白质、多肽、氨基酸、碳水化合物等有机物。唾液中的蛋白质浓度明显低于血浆，因为血液中的蛋白质很难通过血液-唾液屏障。在混合唾液中，检测到多达500种不同的蛋白质和多肽，其中约120 - 150种由唾液腺分泌。

热休克蛋白(HSP)参与调节生长、发育、信号传导、细胞死亡和其他生理过程，在混合唾液中被发现。伴侣蛋白的表达是生命系统对不利环境因素(如高温、缺氧、缺血、各种辐射、高渗和低渗、氧化应激、感染、重金属和其他应激因素)的反应的结果。生物体液和机体组织中热休克蛋白浓度的增加可能是对外源性和内源性损伤因素的反应的一个指标。

8-oxo- 20-脱氧鸟苷(8-oxo-dG)是氧化应激和相关疾病的生物标志物;它存在于各种组织和体液中:血液、尿液、唾液和肝脏。许多研究表明使用8-氧脱氧葡萄糖作为T2DM[15]的生物标志物的可能性。

葡萄糖浓度的增加会对毛细血管的抵抗力产生负面影响，并增加口腔血管的通透性，从而影响唾液的生化组成，特别是自由基氧化的发展，包括脂质过氧化(LPO)，这是生物膜受损的结果。因此，本研究的目的是评估健康人及T2DM患者唾液中葡萄糖、糖化血红蛋白的含量、反映自由基稳态状态的参数——二烯偶联物、8-oxo-dG的浓度和伴侣蛋白活性，并确定这些指标与静脉血某些指标之间的相关性。 

方法:本研究纳入40例T2DM患者，并与40例健康人进行对照。葡萄糖、胆固醇、甘油三酯、总蛋白、二烯缀合物和伴侣活性的水平用分光光度法测定。采用竞争性酶联免疫吸附法测定8-氧-2′-脱氧鸟苷的浓度。

表1 研究对象的临床及生化特征。

图1所示 8-氧-20-脱氧鸟苷(A)和二烯偶联物(B)在对照组和2型糖尿病患者唾液中的浓度。(M±M)，单号“*”表示与对照组比较有统计学差异(p < 0.05)。磅号(#)表示在子组中男女之间有统计学差异(p < 0.05)。

结果:糖尿病的进展导致唾液中葡萄糖的增加。血清中8-氧氧2′-脱氧鸟苷和共轭二烯含量升高，且升高与葡萄糖和糖化血红蛋白水平有关。与对照组相比，T2DM患者唾液中蛋白水平和伴侣活性升高。相关分析揭示了唾液中总蛋白浓度与偶联二烯、伴侣活性与偶联二烯之间的关系。

结论:根据分析结果，DM的病理改变影响到唾液腺及其分泌物。获得的结果使我们推荐使用唾液作为诊断和监测2型糖尿病治疗的替代血液，因为它很容易获得并且快速响应体内代谢的变化。

原始出处：

Cheprasova AA,  Popov SS,  Pashkov AN, The intensity of free radical processes and chaperone activity in the saliva of patients with type 2 diabetes.Biomedicine (Taipei) 2023;13(2)