帕金森病（PD）是第二种最常见的神经退行性疾病，影响着全世界400多万人。在病理学上，帕金森病的特点是黑质（SN）旁的多巴胺能神经元选择性地退化，并在剩余的神经元中形成路易体。路易体的主要蛋白成分是聚集的α-synuclein（α-Syn）。
图1： 论文封面图
有趣的是，α-Syn病理的空间进展在PD大脑中遵循一种刻板的模式。病理首先出现在嗅球（OB）和舌咽和迷走神经的背侧运动核，然后扩散到中脑和前脑。越来越多的证据表明，病理性α-Syn经历了细胞间的传递，并作为模板诱导可溶性α-Syn的聚集，导致整个大脑的病理放大。PD的病因很复杂，涵盖了多种互动的遗传和环境风险因素。PD的环境因素包括杀虫剂、重金属、病毒、空气污染等等。
多项流行病学研究发现，接触空气污染与PD的发病和进展高度相关。细颗粒物（PM2.5）是一种常见的空气污染，其颗粒的空气动力学直径≤2.5微米。最近，PM2.5对中枢神经系统的影响，特别是对PD发病的影响，正引起越来越多的关注。一项基于人口的纵向队列研究发现，接触PM2.5会显著增加PD的发病率。
令人震惊的是，长期暴露于高水平的空气污染会导致α-Syn在人脑中的积累，并增加脑脊液中低聚α-Syn的水平。空气污染暴露也会诱发儿童和相对年轻的成年人的OB内的α-Syn病理。
此外，生活在墨西哥城污染区的儿童患嗅觉障碍的风险增加，这是PD的早期症状之一。以前的研究表明，PM2.5会诱发神经炎症和自噬抑制，这被认为会促进神经元损伤。然而，目前仍不清楚PM2.5是否直接引发了α-Syn的聚集和黑质多巴胺能通路的退化，而这正是PD的组织病理学特征。
藉此，武汉大学人民医院的Xin Yuan等评估了PM2.5对α-Syn聚集的影响。
图2：论文结果图
他们发现，PM2.5在体外和体内都能促进α-Syn的纤维化。此外，与纯α-Syn纤维化相比，PM2.5诱导的α-Syn纤维化表现出更强的播种活性和神经毒性。
在表达人类A53T突变体α-Syn的转基因小鼠（α-Syn A53T小鼠）中，脑内注射或鼻内灌注PM2.5会加重PD样病变和运动障碍。
这些结果表明，PM2.5触发了α-Syn的病理学和PD的发病。细颗粒物引发α-Synuclein纤维化和帕金森样神经变性。
原文出处：
Yuan X, Yang Y, Liu C, et al. Fine Particulate Matter Triggers α‐Synuclein Fibrillization and Parkinson‐like Neurodegeneration. _Movement Disorders_. Published online August 22, 2022:mds.29181. doi:[10.1002/mds.29181](https://doi.org/10.1002/mds.29181)
作者：Freeman
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