Free Radic Biol Med：研究显示急性精神压力导致线粒体损伤！

2017-10-22 Emma MedSci原创

长期或急性心理压力，抑郁和焦虑易导致多器官功能障碍，其中很多人出现应激相关性粘膜疾病（SRMD）。

随着现代社会的飞速发展，越来越多的人出现心理压力，抑郁和焦虑。长期或急性心理压力，抑郁和焦虑易导致多器官功能障碍，其中很多人出现应激相关性粘膜疾病（SRMD）。SRMD也经常见于重症监护病房住院患者的副作用，对于其中的潜在机制仍尚不清楚。

研究人员研究显示，精神压力导致肠内生物能量缺乏以及氧化还原不平衡，急性心理压力中肠线粒体串扰，而阻断超氧阴离子的过量裂变或是相对应的治疗策略。大鼠SRMD模型中冷束缚应激严重损伤肠道线粒体功能，产生超氧阴离子、ATP消耗、线粒体裂变-融合的动态变化转向裂变，从而引起粘膜损伤。Parkin和PINK1的线粒体易位、线粒体蛋白质组泛素化的增强、线粒体DNA拷贝数和TOM 20的消耗显示线粒体自噬激活清除损伤的、断裂的线粒体。然而，超氧阴离子的过量和持续积累产生超过了线粒体能够承受的机制，最终引发Bax依赖性细胞凋亡和NF-κB介导的促炎性粘膜损伤。进一步观察到，应激引起血清皮质酮增强刺激线粒体募集GR（糖皮质激素受体），导致肠道线粒体功能障碍，如ETC复合物1活性降低，线粒体超氧阴离子积累，去极化和超裂变。

RU486的GR拮抗作用或通过线粒体靶向抗氧化剂mitoTEMPO特异性清除线粒体的超氧阴离子，能改善应激诱导的粘膜损伤。当通过用镇静剂或抗精神病药物进行预处理阻断精神压力的感觉时，也避免了肠道有丝分裂病理表现和粘膜损伤。

该研究体现了线粒体GR-超氧阴离子裂变队列在急性精神压力期间的-线粒体串扰中的作用，也为这一途径或能作为预防线粒体和胃旁路中枢神经系统动乱的潜在靶标提供重要参考。

原始出处：

De R, et al. Acute mental stress induces mitochondrial bioenergetic crisis and hyper-fission along with aberrant mitophagy in the gut mucosa in rodent model of stress-related mucosal disease. Free Radic Biol Med. 2017 Oct 6. pii: S0891-5849(17)30793-1. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2017.10.009.

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