Blood：抗ERFE抗体可阻断铁调素抑制，减轻地中海贫血
2020-01-04 QQY MedSci原创
中心点：在体内，ERFE的N末端以纳米级亲和力与BMP6结合，可有效抑制BMP信号和铁调素。抗ERFE N-末端抗体可抑制Wpo诱导的铁调素抑制，减轻贫血小鼠的铁积累和贫血。摘要：Erythroferrone（ERFR）是有核红细胞受促红细胞生成素（EPO）刺激后分泌的一种糖蛋白类激素，作用于肝脏，可防止BMP6刺激铁调素。铁调素抑制会允许将铁动员到骨髓以合成红细胞。应力性红细胞生成条件下，如β地
中心点：
在体内，ERFE的N末端以纳米级亲和力与BMP6结合，可有效抑制BMP信号和铁调素。
抗ERFE N-末端抗体可抑制Wpo诱导的铁调素抑制，减轻贫血小鼠的铁积累和贫血。
摘要：
Erythroferrone（ERFR）是有核红细胞受促红细胞生成素（EPO）刺激后分泌的一种糖蛋白类激素，作用于肝脏，可防止BMP6刺激铁调素。铁调素抑制会允许将铁动员到骨髓以合成红细胞。
应力性红细胞生成条件下，如β地中海贫血的患者，异常高循环ERFE可促进组织铁积累，导致这些患者的发病率增加。
Arezes等人开发了一种抗ERFE的抗体，可阻止铁调素抑制，并纠正β地中海贫血（Hbb[th3/+]）小鼠模型的铁负荷表型；以这些抗体为工具还可进一步解析ERFE的作用机制。
研究人员发现ERFE与BMP6结合，亲和力为纳米级，而与BMP2和BMP4结合的亲和力就稍弱一些。BMP6与ERFE的N末端结构域结合，可有效抑制Huh7肝细胞和野生型小鼠的铁调素抑制。抗ERFE抗体，靶向其N末端结构域，可阻止ERFE处理的Huh7细胞和EPO处理的小鼠的铁调素抑制。
最后，研究人员还发现抗ERFE处理的Hbb(th3/+)小鼠脾肿大缩小、血清和肝铁含量下降，同时红细胞和血红蛋白水平升高，网状细胞计数下降。
总而言之，本研究表明ERFE与BMP6直接结合，且具有很高的亲和力，靶向ERFE N末端结构域的抗体可阻止ERFE-BMP6相互作用，为铁负荷的贫血患者提供了一种潜在的治疗方案。
原始出处：
Joao Arezes， et al.Antibodies against the erythroferrone N-terminal domain prevent hepcidin suppression and ameliorate murine thalassemia. Blood. January 3， 2020
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